Qu'est-ce que le déficit en biotinidase ? Symptômes, diagnostic et traitement

Le déficit en biotinidase est une maladie métabolique héréditaire caractérisée par une altération de la capacité du corps à utiliser la biotine, l'une des vitamines du complexe B. La biotine joue un rôle vital en tant que cofacteur des enzymes carboxylases impliquées dans le métabolisme des acides gras, des acides aminés et du glucose. L'enzyme biotinidase, quant à elle, libère la biotine liée aux protéines au cours de ce processus, permettant ainsi son absorption par les intestins. Si le déficit en biotinidase n'est pas diagnostiqué, en particulier pendant la période néonatale, il peut entraîner des complications graves telles qu'une altération des fonctions cognitives, une perte auditive, des problèmes cutanés et même le coma. Les symptômes de la maladie peuvent être largement maîtrisés grâce à un traitement par supplémentation orale en biotine, débuté précocement et poursuivi tout au long de la vie.

Qu'est-ce que le déficit en biotinidase ?

Le déficit en biotinidase est une maladie métabolique rare à transmission autosomique récessive qui entraîne la perte de la capacité du corps à recycler la biotine, également connue sous d'autres noms tels que vitamine B7 ou vitamine H. Normalement, le corps humain recycle la biotine plusieurs fois pour la maintenir disponible pour les enzymes carboxylases. Cependant, chez les personnes présentant un déficit en enzyme biotinidase, la biotine ne peut pas être recyclée pour être réutilisée. En conséquence, des processus vitaux tels que le métabolisme énergétique, la synthèse des acides gras et le métabolisme des acides aminés peuvent être affectés négativement.

Dérivé du mot grec « biotos », qui signifie vie, la biotine, comme son étymologie l'indique, participe à de nombreux processus vitaux, allant du développement sain du fœtus à la protection de la santé de la peau, des cheveux, des yeux, du foie et du système nerveux. Étant donné que le corps des personnes atteintes d'un déficit en biotinidase ne peut pas utiliser la biotine comme il le devrait, un tableau clinique connu sous le nom de carence en biotine apparaît.

Selon certaines études, le déficit en biotinidase est plus fréquent dans les populations où les mariages consanguins sont fréquents. La raison principale est que le déficit en biotinidase est un problème de santé transmis par hérédité autosomique récessive. En d'autres termes, la transmission de gènes défectueux par la mère et le père est la cause principale de la maladie. Le déficit en biotinidase est examiné en deux catégories selon le degré de déficit. En conséquence, le déficit en biotinidase est classé comme suit :

Déficit sévère en biotinidase : Il s'agit d'un tableau où l'activité enzymatique est inférieure à 10 % et où les symptômes sont graves.

Déficit partiel en biotinidase : Il s'agit d'un tableau où l'activité enzymatique se situe entre 10 et 30 % et où les symptômes sont plus légers.

Si le déficit en biotinidase chez le nourrisson n'est pas diagnostiqué précocement et qu'un traitement approprié n'est pas instauré, des complications graves allant de problèmes neurologiques à la perte de vision peuvent se développer.

Quels sont les symptômes du déficit en biotinidase ?

Le déficit en enzyme biotinidase entraîne une altération des fonctions de certaines enzymes dépendantes de la biotine, car le corps ne peut pas réutiliser cette vitamine. Comme le fonctionnement insuffisant de ces enzymes perturbe des processus métaboliques fondamentaux tels que la production d'énergie et le fonctionnement du système nerveux, des complications graves peuvent survenir en cas de déficit en biotinidase. Surtout dans les cas de déficit sévère où les taux de biotinidase sont inférieurs à 10 %, les symptômes apparaissent dans les premières semaines ou les premiers mois suivant la naissance.

La biotine est l'un des micronutriments importants qui contribuent au fonctionnement normal du système nerveux. Par conséquent, en cas de problème de santé tel qu'un déficit en enzyme biotinidase affectant l'utilisation de la biotine dans le corps, des effets marqués peuvent être observés, notamment sur le système nerveux. Si la maladie n'est pas traitée précocement, le système immunitaire des nourrissons s'affaiblit, et le métabolisme énergétique ainsi que la transmission nerveuse sont perturbés.

En conséquence, les principaux symptômes du déficit en biotinidase peuvent être énumérés comme suit :

Faible tonus musculaire, également appelé « nourrisson mou » (hypotonie),

Problèmes d'alimentation tels que perte d'appétit, refus de manger, pouvant s'accompagner de vomissements,

Problèmes du système respiratoire tels que respiration rapide, apnée du sommeil, sifflements lors de la respiration,

Retard de développement,

Léthargie caractérisée par une fatigue extrême, une absence de réaction, un état de sommeil constant,

Ataxie caractérisée par des difficultés à contrôler les mouvements musculaires,

Éruptions cutanées,

Perte de cheveux intense,

Problèmes auditifs,

Problèmes de vision dus à des lésions du nerf optique qui transmet les signaux de l'œil au cerveau.

Outre ceux énumérés, certaines études montrent qu'il peut exister une relation significative entre le déficit en biotinidase et l'épilepsie.

Quelle est la cause du déficit en biotinidase ?

Le déficit en biotinidase est une maladie métabolique à transmission autosomique récessive causée par une mutation du gène BTD. En d'autres termes, pour que la maladie apparaisse, le gène BTD défectueux doit être transmis à la fois par la mère et par le père. Les études montrent que le risque pour les couples porteurs de transmettre le déficit en biotinidase à leurs enfants est d'environ 25 %.

L'enzyme biotinidase est l'enzyme clé qui permet le recyclage de la biotine (vitamine B7) dans le corps. Normalement, la biotine est ingérée à partir des aliments sous forme libre ou sous forme de biotinyl-peptides liés aux protéines. Alors que la biotine libre peut être utilisée directement, la biotine liée aux protéines doit être décomposée et libérée par l'enzyme biotinidase pour pouvoir être utilisée par le corps.

La mutation du gène BTD entraîne soit l'absence totale de production de l'enzyme biotinidase, soit sa production sous une forme non fonctionnelle. En conséquence, la biotine libre ne peut pas être ajoutée au pool de biotine. De plus, une altération de l'activité de diverses enzymes dépendantes de la biotine est observée. L'incapacité de ces enzymes à remplir leurs fonctions entraîne des perturbations dans le métabolisme des acides aminés, des acides gras et des glucides.

L'altération de l'utilisation des macronutriments n'est pas la seule raison pour laquelle ces enzymes ne peuvent pas remplir leur fonction. L'une des principales fonctions de la biotine est de participer au métabolisme normal des macronutriments. Si, pour diverses raisons, la biotine ne peut pas être utilisée correctement dans le corps, une altération du métabolisme des macronutriments tels que les graisses, les protéines et les glucides, ainsi que des perturbations dans la production normale d'énergie, peuvent être observées.

Comment diagnostique-t-on le déficit en biotinidase ?

Le déficit en biotinidase peut être facilement détecté grâce aux tests de dépistage effectués pendant la période néonatale. Aujourd'hui, grâce à des méthodes de diagnostic telles que le prélèvement de sang au talon chez les nourrissons, l'activité de l'enzyme biotinidase peut être mesurée. Pour le diagnostic du déficit en biotinidase, l'activité de l'enzyme biotinidase dans le sérum ou le plasma est d'abord mesurée. En cas de détection d'une baisse significative de l'activité enzymatique, les spécialistes peuvent demander des tests génétiques ciblant le gène BTD pour confirmer le diagnostic. Avec ce test de dépistage du déficit en biotinidase, il est possible d'évaluer s'il existe une mutation dans le gène BTD.

En outre, dans certains cas, les spécialistes peuvent recourir à des méthodes de diagnostic telles que la mesure des taux d'acide lactique et d'ammoniac dans le sang ou l'urine, l'analyse des gaz du sang artériel, l'analyse des acides aminés sériques et des tests de biochimie sérique pour confirmer le diagnostic.

Comment traite-t-on le déficit en biotinidase ?

Plus le traitement du déficit en biotinidase est débuté tôt chez les nourrissons, meilleur est le résultat. Les spécialistes considèrent le déficit en biotinidase comme l'une des maladies héréditaires les plus « chanceuses ». La raison principale est que, bien qu'il doive être poursuivi tout au long de la vie, le processus de traitement est assez simple. La base du traitement est la supplémentation en biotine (vitamine B7) par voie orale. Alors que les spécialistes prescrivent généralement une supplémentation en biotine de 5 à 20 mg au début, la dose de traitement peut être augmentée jusqu'à 40 mg chez certains patients.

Si le processus de traitement du déficit en biotinidase est débuté avant l'apparition des symptômes, des dommages permanents tels que des problèmes neurologiques, des pertes auditives et visuelles peuvent être évités. Cependant, chez les personnes ayant déjà des dommages irréversibles, il est possible de prévenir la progression des dommages grâce au traitement.

Foire aux questions

Le déficit en biotinidase est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive, c'est-à-dire transmise par la transmission de gènes défectueux des parents. En d'autres termes, la maladie n'est pas acquise plus tard, elle est congénitale. Le déficit en biotinidase peut aujourd'hui être détecté précocement grâce aux tests de dépistage néonatal appliqués dans la plupart des pays. Dans le cadre des tests de dépistage néonatal, l'activité de l'enzyme biotinidase est mesurée avec quelques gouttes de sang prélevées sur le nourrisson. Si l'activité enzymatique est faible, la présence d'une mutation dans le gène BTD peut être recherchée par des tests génétiques pour un diagnostic définitif. Le déficit en biotinidase nécessite une procédure de traitement qui dure toute la vie. Cependant, la supplémentation en biotine par voie orale aide à contrôler les symptômes. En cas de retard de traitement, des complications graves peuvent se développer chez les patients. En particulier, comme le développement cérébral est affecté, des complications telles que des problèmes neurologiques, une perte auditive et visuelle permanente peuvent survenir. Bien qu'il ne soit pas exact de dire que le déficit en biotinidase provoque directement un retard mental, dans les cas où le traitement n'est pas commencé précocement, des problèmes tels qu'une diminution des fonctions cognitives, des difficultés d'apprentissage et des problèmes d'attention peuvent être observés. En raison du retard de traitement, des crises peuvent être observées initialement chez la majorité des patients présentant un déficit en enzyme biotinidase. Cependant, après le début du traitement, les crises disparaissent généralement d'elles-mêmes. Comme il n'existe pas de méthode définitive pour traiter le déficit en enzyme biotinidase, la supplémentation en biotine doit être utilisée à vie. Le déficit en biotinidase peut aujourd'hui être détecté peu de temps après la naissance grâce aux tests de dépistage néonatal effectués systématiquement dans de nombreux pays. Si un résultat suspect est détecté lors du dépistage, les spécialistes peuvent recourir à des analyses génétiques détaillées. Si les parents ne sont que porteurs, ils ne présentent généralement aucun symptôme. Cependant, le risque pour les parents, tous deux porteurs, de transmettre la maladie à leurs enfants est d'environ 25 %. Par conséquent, il peut être utile de fournir un conseil génétique avant la grossesse aux futurs parents connus pour être porteurs.

Le déficit en biotinidase peut être maîtrisé grâce à un diagnostic précoce

Le déficit en biotinidase est l'une des maladies métaboliques rares qui, lorsqu'elle est diagnostiquée précocement, peut être maîtrisée par un traitement simple poursuivi tout au long de la vie. Grâce aux dépistages néonatals et aux évaluations génétiques, il est possible de prévenir les complications potentielles.

Notre unité de santé et de maladies infantiles de l'Hisar Hospital Intercontinental fournit des services avec une approche multidisciplinaire dans le diagnostic et le traitement des maladies métaboliques héréditaires, en particulier le déficit en biotinidase.

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