Leucémies aiguës

Leucémies aiguës

Le sang est un liquide qui transporte vers les cellules de notre organisme les nutriments, l'oxygène et les hormones, qui régule le système de coagulation, qui assure une fonction immunologique et qui joue un rôle crucial dans la régulation de la température corporelle. Chez les enfants, la quantité de sang varie avec l'âge, mais on compte en moyenne 80 ml/kg. Chez un adulte moyen, on compte 4 à 5 litres de sang, dont 55 % sont constitués d'un liquide appelé plasma, le reste étant formé de 3 types de cellules.

Les érythrocytes (globules rouges) sont les cellules qui transportent l'oxygène vers les tissus. Les leucocytes (globules blancs) jouent un rôle dans le système de défense de l'organisme. Les plaquettes (thrombocytes) sont les cellules qui forment un bouchon en cas de saignement, permettant ainsi l'arrêt de l'hémorragie. Plus de 500 milliards de cellules sont produites chaque jour dans la moelle osseuse. Environ 100 milliards de neutrophiles sont produits chaque jour ; ils vivent quelques heures dans le sang et quelques jours dans les tissus. Les monocytes éliminent les cellules mortes dans les tissus et participent à la régénération tissulaire.

Parmi les cancers de l'enfance, les plus fréquents sont les leucémies, les tumeurs du système nerveux central (cerveau et moelle épinière) et les lymphomes. Les leucémies sont des cancers qui se manifestent par une prolifération incontrôlée et excessive des leucocytes (globules blancs) produits dans la moelle osseuse. Aux États-Unis d'Amérique, l'incidence de la LAL (leucémie aiguë lymphoblastique) est de 34 cas pour 100 000 enfants, et 2 500 à 3 000 enfants reçoivent un diagnostic chaque année. Elle est la plus fréquente entre 2 et 5 ans. Elle représente 25 à 30 % de tous les cancers de l'enfance.

Dans notre pays, selon les données 2009-2018 du TPOG (Groupe turc d'oncologie pédiatrique) et de la TPHD (Association turque d'hématologie pédiatrique), les leucémies sont les cancers de l'enfance les plus fréquents, avec un taux de 27,9 %.

97 % de toutes les leucémies de l'enfance sont des leucémies aiguës :

1- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) - 80 % :

85 % des LAL sont des leucémies aiguës lymphoblastiques à cellules B (LAL-B)

15 % des LAL sont des leucémies aiguës lymphoblastiques à cellules T (LAL-T)

2- Leucémie myéloblastique aiguë (LAM) - 15 %

3- Les leucémies myéloïdes chroniques représentent 3 % de toutes les leucémies de l'enfance.

Étiologie (causes de la leucémie)

L'étiologie (cause) de la leucémie aiguë n'a pas été entièrement élucidée. Elle peut survenir à la suite d'une série d'événements génétiques (par ex. modifications structurelles de l'ADN, lésions de l'ADN, variations du nombre de copies et mutations). La grande majorité de ces événements sont d'origine somatique. Autrement dit, ils ne sont pas transmis par les parents ; il s'agit de mutations génétiques survenant dans l'organisme de la personne atteinte. Dans de nombreux cas, ces événements génétiques peuvent être retrouvés jusque dans le sang du cordon, ce qui indique une origine prénatale de la leucémie de l'enfance. Certains de ces événements génétiques somatiques peuvent aussi être détectés chez des nouveau-nés qui ne développeront jamais de leucémie. La plupart des cas de leucémie résultent de modifications génétiques somatiques et non d'une prédisposition génétique héréditaire ; ainsi, le risque pour les frères et sœurs d'être atteints de leucémie est faible. Cependant, si une leucémie se développe chez l'un des vrais jumeaux (monozygotes) durant les 5 premières années de vie, le risque pour l'autre jumeau est de 20 %. Dans certaines maladies génétiques, le risque est également supérieur à la fréquence dans la population générale (syndrome de Down, anémie aplasique de Fanconi, syndrome de Bloom, etc.).

Les facteurs environnementaux, et pas seulement les causes génétiques, peuvent également jouer un rôle dans le développement de la leucémie. Les facteurs environnementaux suivants interviennent dans la survenue de la leucémie :

1- Rayonnements ionisants

2- Produits chimiques (comme le benzène dans la leucémie myéloïde aiguë)

3- Médicaments (par exemple, risque de LAM lié à l'utilisation d'agents alkylants seuls ou associés à une radiothérapie)

Les données épidémiologiques montrent que l'exposition aux pesticides (produits agricoles) pendant la grossesse, en particulier, augmente le risque de leucémie de l'enfance, notamment chez les nourrissons. Une étude japonaise très récente a analysé une grande base de données portant sur 104 062 nourrissons. Il a été démontré qu'en cas d'exposition des mères à des médicaments anticancéreux pendant la grossesse, le risque de leucémie chez l'enfant augmente après l'âge d'un an. Il a été rapporté que l'exposition de la mère, pendant la grossesse, à des peintures, solvants et produits pétroliers provenant de sources domestiques et professionnelles, augmente de 1,2 à 1,4 fois le risque de leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfance.

Des études d'envergure récentes ont rapporté une augmentation statistiquement significative du risque de leucémie de l'enfance associée à divers indicateurs de pollution atmosphérique (par ex. benzène, dioxyde d'azote issu des combustibles fossiles et proximité d'une forte densité de trafic).

Signes cliniques :

Les cellules leucémiques se caractérisent par un arrêt du processus de développement des cellules normales et par une prolifération anormale à ce stade. Ces cellules anormales commencent donc à envahir complètement la moelle osseuse, et la production de cellules normales devient insuffisante. Comme la moelle osseuse ne produit pas en quantité suffisante les érythrocytes (globules rouges) transportant l'oxygène dans le sang, les leucocytes (globules blancs), cellules de notre système immunitaire, et les plaquettes (thrombocytes), qui interviennent dans la coagulation, les symptômes suivants apparaissent :

Anémie (manque de globules rouges) due à l'insuffisance d'érythrocytes (globules rouges) :

Pâleur,

Faiblesse, fatigue, épuisement,

Palpitations cardiaques,

Perte d'appétit

Due à un manque de leucocytes (globules blancs) :

Fièvre

Infections

Ulcérations buccales

Due à un manque de plaquettes (thrombocytes) :

Ecchymoses faciles (chez les enfants, les ecchymoses au niveau des genoux sont généralement considérées comme normales. Il s'agit ici des ecchymoses survenant dans des zones inattendues),

Saignements des gencives,

Saignements du nez (en particulier bilatéraux),

Petites taches rouges sur la peau qui ne pâlissent pas à la pression (pétéchies, purpura),

Plus rarement, des saignements internes (par ex. hémorragie intracrânienne) peuvent survenir.

Les signes les plus fréquents et les constatations les plus fréquentes à l'examen clinique :

Hépatomégalie 68 %

Splénomégalie 63 %

Fièvre 60 %

Faiblesse, fatigue, épuisement 50 %

Augmentation anormale des ganglions lymphatiques 50 %

Signes hémorragiques (pétéchies, purpura) 48 %

Pâleur 40 %

Douleurs articulaires 23 %

Signes rares

Chez 5 % des patients, en raison d'une atteinte du système nerveux central (cerveau, moelle épinière) : maux de tête, vomissements, troubles de l'équilibre à la marche, incontinence urinaire et fécale

Chez 1 % des patients, en raison d'une atteinte du système génito-urinaire : augmentation indolore du volume des testicules, présence de sang dans les urines

Dyspnée liée à des masses associées à une atteinte du médiastin (cavité thoracique)

Très rarement, des lésions cutanées et une insuffisance cardiaque liée à une anémie sévère peuvent survenir.

Comment le diagnostic est-il posé ?

La numération formule sanguine complète (NFS) est réalisée pour déterminer le nombre de chaque type de cellules sanguines présentes dans le sang. C'est le test indispensable au diagnostic de la leucémie. Cependant, il ne suffit pas à lui seul. Le frottis sanguin périphérique, un test spécifique réalisé à partir d'une goutte de sang, est étalé sur une lame de verre et examiné au microscope. Un nombre anormal de cellules sanguines et des modifications de l'aspect de ces cellules peuvent conduire le médecin à suspecter une leucémie.

Chez la plupart des enfants atteints de leucémie, on constate une anomalie du nombre d'érythrocytes, de leucocytes et de plaquettes. La majorité des érythrocytes présents dans le sang seront des blastes (cellules leucémiques), un type de cellule sanguine précoce normalement présent uniquement dans la moelle osseuse. Bien que ces constatations puissent conduire le médecin à suspecter une leucémie chez l'enfant, la maladie ne peut généralement pas être diagnostiquée avec certitude sans examen d'un échantillon de cellules de la moelle osseuse. L'échantillon de moelle osseuse est généralement prélevé sous anesthésie, à l'aide d'une aiguille spéciale, au niveau de l'os iliaque (bassin). Il est examiné au microscope par un médecin hématologue. Le diagnostic définitif est également posé grâce à une étude détaillée des cellules, appelée cytométrie en flux.

TRAITEMENT

Le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique dure normalement deux ans. Les six premiers mois se déroulent surtout en hospitalisation avec un traitement par voie intraveineuse, et les 1,5 années restantes avec des médicaments pris par voie orale en ambulatoire. Aujourd'hui, le taux de réponse au traitement atteint 80 à 90 % dans le monde. Cependant, la réponse souhaitée n'est pas toujours obtenue. En cas de résistance au traitement et de rechute (récidive de la maladie), des chimiothérapies à hautes doses et une greffe de moelle osseuse peuvent être mises en œuvre.

Ces dernières années, de nouveaux traitements appelés thérapie par cellules T CAR (Chimeric antigen receptor), qui consistent à sensibiliser en laboratoire les lymphocytes T de défense présents dans notre organisme contre les cellules leucémiques afin qu'ils les ciblent, sont également porteurs d'espoir.

PRÉVENTION

L'analyse combinée des données originales issues de 12 études menées dans le monde a montré que la prise d'acide folique et de vitamines B12 avant la grossesse et pendant la grossesse réduit le risque de leucémie aiguë de l'enfance. De même, la littérature actuelle indique de manière générale qu'une alimentation saine de la mère au moment de la conception et au début de la grossesse, ainsi que l'alimentation de l'enfant pendant les premières années de vie, sont protectrices. Les risques de leucémie diminués sont associés à la consommation de fruits, de légumineuses, de protéines, de soja et de lait/produits laitiers, tandis que les risques accrus sont associés à la consommation de matières grasses ajoutées et de viande ou de poisson séchés/fumés.

Il est bien documenté que l'allaitement réduit globalement d'environ 10 % le risque de leucémie de l'enfance, et de 20 % pour les nourrissons allaités pendant 6 mois ou plus.

Actuellement, il n'existe aucune action de prévention du cancer permettant la prévention primaire du cancer de l'enfance. Tant que des informations complémentaires ne viendront pas remettre fermement en cause nos connaissances actuelles, des mesures plus strictes et complètes doivent être prises pour éviter l'exposition aux produits chimiques mentionnés ci-dessus pour les parents qui conçoivent, les mères qui accouchent et les jeunes enfants.