Qu’est-ce que le test génétique sur l’embryon et pourquoi est-il réalisé ?

Le test génétique sur l’embryon est une méthode importante, en particulier pour les femmes d’un âge avancé. Aussi appelé PGT, ce test soulève plusieurs questions : pourquoi est-il réalisé, comment est-il effectué et à qui est-il recommandé ? Dans cet article, vous trouverez tout ce que vous devez savoir sur le test génétique de l’embryon.

Qu’est-ce que le test génétique sur l’embryon ?

Définition du test génétique embryonnaire

L’examen génétique des embryons obtenus par traitement de fécondation in vitro est appelé diagnostic génétique préimplantatoire. Le test génétique sur l’embryon examine la structure chromosomique, le nombre de chromosomes et les gènes des embryons avant leur transfert dans l’utérus.

Au cours du test, 5 à 10 cellules sont prélevées par biopsie sur des embryons ayant atteint le 5e jour et suffisamment matures. Les cellules prélevées sont évaluées sur le plan génétique et les embryons sains sont identifiés. Ainsi, seuls les embryons génétiquement normaux peuvent être transférés.

Les autres noms du test génétique embryonnaire sont PGD (diagnostic génétique préimplantatoire) et PGT.

Son rôle dans le traitement de FIV

La cause la plus fréquente des échecs de traitement de FIV est constituée par les anomalies de la génétique embryonnaire. Lorsque des embryons génétiquement normaux sont transférés après analyse génétique, les chances de grossesse augmentent.

Conditions nécessaires pour le test

Le test génétique embryonnaire n’est pas appliqué de routine à tous les couples. Il est réalisé chez les couples répondant à certains critères. Un conseil génétique avant de commencer le traitement de FIV aide à établir une orientation correcte.

Les candidates de plus de 35 ans font partie des personnes devant réaliser ce test. Les futurs parents chez qui une maladie héréditaire est connue, ainsi que les femmes ayant fait des fausses couches à répétition, entrent également dans ce groupe. Le test PGT est aussi recommandé avant le transfert embryonnaire pour les femmes présentant des anomalies des ovocytes et pour les hommes présentant des anomalies des spermatozoïdes.

Si l’un des conjoints présente un problème génétique connu, une analyse génétique des embryons doit être effectuée. Il peut également être appliqué chez les couples ayant des échecs répétés de FIV et des pertes de grossesse répétées.

Avant de commencer le traitement de FIV, les deux conjoints doivent impérativement être évalués en détail et la cause de l’infertilité doit être mise en évidence. En fonction de cela, un dépistage génétique doit être proposé.

Types de test génétique embryonnaire

PGT-A (dépistage génétique préimplantatoire)

Le test PGT-A est réalisé pour détecter les anomalies du nombre de chromosomes dans les embryons. Même chez un couple génétiquement normal, des anomalies chromosomiques apparaissant spontanément dans l’embryon peuvent exister. Le test vise à identifier ces anomalies.

Un embryon sain contient 23 paires de chromosomes. L’une des paires de chromosomes provient de la mère et l’autre du père. Des problèmes survenant lors de la division cellulaire ou de la fécondation peuvent également entraîner des anomalies chromosomiques numériques chez l’embryon.

Les embryons présentant un déficit ou un excès du nombre de chromosomes sont appelés embryons aneuploïdes.

À mesure que l’âge maternel augmente, le taux d’aneuploïdie dans les embryons augmente de manière significative. Alors que le taux d’aneuploïdie est de 15 à 20 % chez une femme de 25 ans, il atteint 60 à 70 % à 40 ans.

Le PGT-A est particulièrement recommandé dans les situations suivantes : femmes de plus de 35 ans, cas de pertes de grossesse répétées, couples ayant des échecs répétés de FIV et personnes porteuses d’un déséquilibre chromosomique.

Le taux de précision du test est de 98 %. Comme des faux positifs ou faux négatifs peuvent être observés, un test de diagnostic prénatal est recommandé pour confirmer les résultats du PGT-A.

PGT-M (diagnostic génétique préimplantatoire)

Le PGT-M est utilisé chez les couples chez qui l’un des parents ou les deux présentent une anomalie génétique héréditaire. L’objectif de ce test est d’identifier l’embryon sain ne portant pas l’anomalie génétique.

Le PGT-M n’est pas un test de dépistage général. Il recherche uniquement la présence du gène lié à la maladie présente dans la famille.

Pour le PGT-M, une cartographie détaillée de la région du gène porteur de la mutation responsable de la maladie est d’abord réalisée. La région de mutation et son environnement sont identifiés. Les échantillons de biopsie prélevés sur les embryons sont soumis à une amplification de l’ADN. Une recherche d’embryon sain est effectuée.

Différences entre les deux types de test

Le PGT-A et le PGT-M servent à des objectifs différents. Le PGT-A dépiste les anomalies chromosomiques, tandis que le PGT-M vise à prévenir les maladies génétiques héréditaires.

Le PGT-A détecte les anomalies du nombre de chromosomes sans problème génétique chez les futurs parents. Il est recommandé en cas de fausses couches à répétition, d’échecs répétés de FIV ou chez les patientes d’âge maternel avancé.

En revanche, le PGT-M recherche si une anomalie génétique connue chez la mère ou le père est présente chez l’embryon. Il est réalisé s’il existe un enfant atteint d’une maladie génétique ou si les couples sont porteurs de la même maladie génétique.

Ainsi, le PGT-A réalise un dépistage général, tandis que le PGT-M effectue une analyse ciblée. Les deux tests passent par le même processus de biopsie, mais les analyses de laboratoire sont différentes.

Pourquoi le test génétique embryonnaire est-il réalisé ?

Qualité embryonnaire à un âge maternel avancé

Avec l’âge de la femme, on observe que des erreurs d’ADN s’accumulent dans les ovocytes. Comme les ovocytes accumulent des erreurs génétiques au fil des années, le risque de développement d’embryons anormaux augmente. Alors que 70 % des embryons des femmes dans la vingtaine sont euploïdes, ce taux tombe à 25 % à 40 ans.

Après 35 ans, la diminution des chances de grossesse naturelle, l’augmentation des taux d’infertilité et l’augmentation des taux d’aneuploïdie s’expliquent par la baisse de la qualité ovocytaire liée à l’âge croissant de la femme. Par conséquent, les femmes de plus de 35 ans sont candidates au PGT-A.

Chez les femmes plus âgées, une grande partie des embryons formés peut présenter des anomalies génétiques. Le test de dépistage génétique embryonnaire est particulièrement recommandé chez les femmes de plus de 40 ans. Même un embryon qui paraît visuellement de bonne qualité peut porter une anomalie chromosomique, auquel cas l’implantation ne se produit pas ou une fausse couche précoce survient.

Prévention des pertes de grossesse répétées

La perte de grossesse répétée désigne 3 pertes de grossesse ou plus avant 20 semaines. Elle est souvent observée jusqu’à la 12e semaine de grossesse, et la plupart des cas sont dus à une aneuploïdie embryonnaire.

Le transfert d’embryons issus de FIV augmente de manière significative les chances de poursuite de la grossesse et réduit de manière importante le risque de fausse couche.

Détection des maladies héréditaires

Chez les couples chez qui l’un des parents ou les deux présentent une anomalie génétique héréditaire, l’objectif du PGT-M est d’identifier l’embryon sain qui ne porte pas génétiquement cette anomalie. Le PGT-M n’est pas un test de dépistage général ; il recherche seulement la présence du gène lié à la maladie présente dans la famille chez l’embryon.

Si l’un des deux membres du couple présente un problème génétique connu, une analyse génétique des embryons doit être effectuée. Comme la base génétique du bébé provient de la mère et du père, si l’un d’eux présente un problème, celui-ci peut aussi être transmis au bébé.

Augmentation des chances de grossesse saine

On s’attend à ce que le transfert d’un embryon théoriquement et génétiquement normal réduise le risque de perte de grossesse et des complications qui en découlent, et augmente les chances d’une grossesse qui se poursuit de manière saine.

Selon une étude de grande ampleur menée aux États-Unis, le taux de réussite de la FIV avec dépistage génétique a été d’environ 65 %, et le taux de naissance d’un enfant sain d’environ 55 %.

Le transfert d’un embryon chromosomiquement normal influence positivement les taux de grossesse clinique, en particulier dans le groupe d’âge avancé. L’élimination des embryons génétiquement anormaux peut réduire les taux de perte de grossesse précoce.

Comment réalise-t-on le test génétique sur l’embryon ?

Procédure de biopsie et moment de réalisation

Dans le cadre de la FIV, les embryons fécondés en laboratoire sont suivis jusqu’au 5e ou 6e jour. Au cours de ce processus, une biopsie est réalisée sur les embryons qui atteignent le stade de blastocyste.

Le blastocyste contient un nombre total de cellules d’environ 60 à 125. À ce stade, l’embryon est déjà divisé en deux groupes cellulaires différents. La masse cellulaire interne donnera le fœtus, tandis que les cellules du trophectoderme formeront le placenta.

Le moment de la biopsie est important pour le succès. Si l’acte de PGT est réalisé au 3e jour du développement embryonnaire, l’embryon, encore au stade de division, peut être endommagé par cette procédure et

Processus de prélèvement cellulaire

Par l’ouverture effectuée au 5e ou 6e jour, 5 à 10 cellules du trophectoderme sont séparées du blastocyste à l’aide d’une fine pipette de biopsie en verre micro-manipulée. Lors de la biopsie de blastocyste, seules les cellules du trophectoderme sont prélevées et la masse cellulaire interne n’est pas touchée.

L’avantage de cette approche est que les cellules qui formeront le bébé ne sont pas endommagées, tandis que les cellules du trophectoderme sont échantillonnées. Comme le nombre de cellules prélevées par biopsie est élevé, le succès du diagnostic lors de l’examen génétique augmente. Après la biopsie, le maintien de la viabilité de l’embryon est proche de 100 %.

Étape d’analyse en laboratoire

L’embryon biopsié est congelé en attendant les résultats. Les cellules prélevées sont isolées et préparées pour l’analyse génétique.

Différentes méthodes d’analyse sont utilisées en laboratoire. La méthode NGS permet le séquençage des ADN afin d’examiner la structure chromosomique et les anomalies. L’aCGH peut analyser l’ensemble de la carte chromosomique de l’embryon à la recherche de pertes numériques et structurelles. La micropuce SNP analyse les variantes génétiques une par une.

Évaluation des résultats du test

Le travail d’analyse et la rédaction du rapport prennent en moyenne 14 jours. Sur la base des résultats de l’analyse génétique, les embryons sains sont identifiés et sélectionnés pour le transfert.

Le taux moyen d’erreur clinique des tests PGT dans le monde est d’environ 2 %.

Lorsque le test génétique identifie un embryon sain, la cavité utérine est préparée. Ensuite, l’embryon sain congelé est décongelé puis transféré. Le fait que l’embryon transféré soit chromosomiquement normal augmente les chances de grossesse, mais ne les garantit pas.

Foire aux questions

De nombreuses questions viennent à l’esprit des couples qui envisagent un test génétique embryonnaire dans le cadre de la FIV. Obtenir des informations claires sur la sécurité, le coût et les taux de réussite de ces tests aide à prendre les bonnes décisions pendant le traitement.

Le test endommage-t-il l’embryon ?

Grâce aux techniques modernes de biopsie, il s’agit d’une procédure sûre pour l’embryon. Lorsqu’elle est réalisée dans des centres expérimentés, elle n’affecte pas le développement embryonnaire. L’acte de biopsie est réalisé au 5e ou 6e jour sur la partie de la masse cellulaire externe d’un embryon qui compte plus de 100 cellules.

Entre des mains expérimentées, la biopsie ne cause aucun dommage à l’embryon. Le taux de maintien de la viabilité embryonnaire après la biopsie est proche de 100 %.

Cependant, comme pour toute procédure médicale, certains risques existent. Même si cela reste très rare, l’embryon peut être endommagé pour des raisons techniques pendant la procédure. Ce taux est inférieur à 0,1 %. Un embryon observé comme endommagé n’est pas utilisé pour l’analyse ni pour le traitement.

À quels patients est-il recommandé ?

Le PGT n’est pas recommandé de routine à tous les patients de FIV. Un bénéfice potentiel est prévu dans certains groupes de patients. Il est particulièrement recommandé aux femmes d’un âge avancé, en particulier aux futures mères de 35 ans et plus.

Il est indiqué chez les couples ayant subi des pertes de grossesse répétées afin d’obtenir une grossesse saine. Il augmente le taux de réussite chez les patients ayant des échecs répétés de FIV. Il est particulièrement utile aux couples ayant des antécédents familiaux de maladie génétique.

Il peut être recommandé chez les couples porteurs d’une anomalie chromosomique, en cas d’infertilité masculine sévère et en présence d’un antécédent de grossesse aneuploïde. Il est également utilisé lorsqu’un frère ou une sœur compatible HLA est prévu pour un enfant nécessitant une greffe de moelle osseuse.

Quels sont les taux de réussite ?

Les taux de réussite sont élevés dans la FIV avec dépistage génétique. Selon une étude de grande ampleur menée aux États-Unis, le taux de réussite de la FIV est d’environ 65 %, et le taux de naissance d’un enfant sain est d’environ 55 %.

Lorsque qu’un seul embryon chromosomiquement normal est transféré, le taux de grossesse est en moyenne de 70 %. Après 3 transferts, le taux d’obtention d’une grossesse atteint 95 %, et après 5 transferts, il peut atteindre 98 %.

En cas de dépistage chromosomique réalisé en raison d’un âge maternel avancé ou d’une translocation, lorsqu’un embryon euploïde est identifié, les chances de grossesse peuvent atteindre 70 à 74 % même au-delà de 40 ans. Le risque de perte de grossesse diminue également, passant de 25 à 40 % selon l’âge à environ 8 %.

Dans quelle mesure les résultats du test sont-ils fiables ?

Les tests génétiques ont un taux de précision élevé. Ils offrent une fiabilité supérieure à 95 % pour détecter les anomalies chromosomiques et certaines maladies génétiques. La plupart des tests génétiques présentent des taux de précision élevés, de 95 à 99 %.

Cependant, même si les tests sont très sensibles, il existe une petite marge d’erreur. Lorsque le diagnostic est posé par la méthode PGT, le taux d’erreur est de l’ordre de 1 à 3 %.

C’est pourquoi, chez les patientes ayant bénéficié d’un dépistage PGT-A, les dépistages et contrôles habituels de grossesse doivent impérativement être réalisés lorsqu’une grossesse est obtenue.

En résumé, le test génétique embryonnaire

Tous les couples n’ont pas besoin de faire un test génétique. Vous devez d’abord bénéficier d’un conseil génétique détaillé. Discutez de votre situation avec votre médecin afin d’évaluer si ces tests vous conviennent.

Même si les résultats du test ont un taux de précision élevé, n’omettez pas les contrôles de routine pendant la grossesse. Après tout, l’objectif est d’avoir un bébé en bonne santé, et il est important d’évaluer correctement chaque étape de ce processus.