ما هو اختبار الجينات في الأجنة ولماذا يُجرى؟

يُعدّ اختبار الجينات في الأجنة حلاً مهمًا، خاصةً للنساء في الأعمار المتقدمة. لماذا يُجرى اختبار الجينات في الجنين، المعروف أيضًا باسم PGT، وكيف يُجرى ولمن يُنصح به؟ في هذا المقال ستجدون كل ما تحتاجون إلى معرفته عن اختبار الجينات في الأجنة.

ما هو اختبار الجينات في الأجنة؟

تعريف اختبار الجينات في الأجنة

يُطلق على فحص الأجنة المتكوّنة بعلاج أطفال الأنابيب من الناحية الوراثية اسم التشخيص الوراثي قبل الانغراس. يفحص اختبار الجينات في الأجنة بنية الكروموسومات وعددها وجيناتها قبل نقلها إلى الرحم.

في أثناء الاختبار، تُؤخذ 5-10 خلايا من الأجنة التي وصلت إلى اليوم الخامس وكانت في مرحلة نضج كافية، وذلك بطريقة الخزعة. تُقيَّم الخلايا المأخوذة من الناحية الوراثية وتُحدَّد الأجنة السليمة. وبذلك يمكن نقل الأجنة السليمة وراثيًا فقط. .

الأسماء الأخرى لاختبار الجينات في الأجنة هي PGD (التشخيص الوراثي قبل الانغراس) وPGT

دوره في علاج أطفال الأنابيب

أكثر سبب شائع لفشل علاج أطفال الأنابيب هو الاضطرابات في جينات الجنين. وعندما تُنقل الأجنة التي خضعت للتحليل الوراثي وكانت بنيتها الوراثية طبيعية، تزداد فرصة حدوث الحمل.

الشروط اللازمة للاختبار

اختبار الجينات في الأجنة ليس إجراءً روتينيًا يُطبَّق على كل الأزواج. بل يُجرى للأزواج الذين تنطبق عليهم معايير محددة. كما أن الحصول على استشارة وراثية قبل البدء بعلاج أطفال الأنابيب يساعد على رسم خارطة طريق صحيحة.

تُعدّ الأمهات اللاتي تجاوزن 35 عامًا من بين الأشخاص الذين ينبغي أن يجرين هذا الاختبار. كما تدخل ضمن هذه الفئة الأمهات والآباء الذين لديهم مرض وراثي معروف، والأمهات اللاتي عانين من الإجهاضات المتكررة. ويُنصح أيضًا بإجراء اختبار PGT قبل نقل الأجنة للأمهات اللاتي لديهن خلل في الخلايا البويضية وللآباء الذين لديهم خلل في الخلايا المنوية.

إذا كان لدى أحد الزوجين مشكلة جينية معروفة، فيجب إجراء تحليل وراثي للأجنة. كما يمكن تطبيقه لدى الأزواج الذين لديهم حالات فشل متكررة في أطفال الأنابيب وإجهاضات حمل متكررة.

قبل البدء بعلاج أطفال الأنابيب، يجب تقييم الزوجين بالتفصيل وتحديد سبب العقم. وبناءً على ذلك يجب اقتراح الفحص الوراثي.

أنواع اختبار الجينات في الأجنة

PGT-A (الفحص الوراثي قبل الانغراس)

يُجرى اختبار PGT-A للكشف عن اضطرابات عدد الكروموسومات في الأجنة. حتى لدى زوجين سليمين وراثيًا قد تظهر في الجنين اضطرابات كروموسومية تلقائيًا. ويهدف الاختبار إلى الكشف عن هذه الاضطرابات.

الجنين السليم يحتوي على 23 زوجًا من الكروموسومات. يأتي أحد الكروموسومين في كل زوج من الأم، والآخر من الأب. كما قد تؤدي مشكلات في انقسام الخلية أو الإخصاب إلى اضطرابات كروموسومية عددية في الجنين.

يُسمّى الجنين الذي لديه نقص أو زيادة في عدد الكروموسومات جنينًا غير متوازن صبغيًا (aneuploid).

مع تقدم عمر الأم ترتفع نسبة عدم توازن الصبغيات في الأجنة بشكل ملحوظ. ففي عمر 25 عامًا تكون نسبة عدم التوازن الصبغي 15-20%، بينما تصل هذه النسبة في عمر 40 عامًا إلى 60-70%.

يُنصح بـ PGT-A خصوصًا في الحالات التالية: النساء فوق 35 عامًا، حالات فقدان الحمل المتكرر، الأزواج الذين يعانون من فشل متكرر في أطفال الأنابيب، والأفراد الحاملين لانتقال صبغي متوازن.

تبلغ دقة الاختبار 98%. ولأن النتائج قد تُظهر إيجابية كاذبة أو سلبية كاذبة، يُوصى بإجراء اختبار تشخيصي قبل الولادة لتأكيد نتائج PGT-A.

PGT-M (التشخيص الوراثي قبل الانغراس)

يُستخدم PGT-M لدى الأزواج الذين يوجد لديهم اضطراب جيني وراثي لدى أحد الوالدين أو كليهما. والهدف من هذا الاختبار هو تحديد الجنين السليم الذي لا يحمل الاضطراب الجيني.

PGT-M ليس اختبار فحص عام. إنه يبحث فقط عن وجود الجين المرتبط بالمرض الموجود في العائلة.

في البداية، يتم إعداد خريطة تفصيلية للمنطقة الجينية التي تحمل الطفرة المسببة للمرض. ويتم تحديد منطقة الطفرة وما حولها. ثم تُجرى عملية تضخيم DNA لعينات الخزعة المأخوذة من الأجنة. ويتم البحث عن الجنين السليم.

الفروق بين نوعي الاختبار

يخدم PGT-A وPGT-M أهدافًا مختلفة. فـ PGT-A يفحص اضطرابات الكروموسومات، بينما يهدف PGT-M إلى الوقاية من الأمراض الوراثية.

يكشف PGT-A اضطرابات عدد الكروموسومات دون وجود مشكلة جينية لدى الأم أو الأب. ويُنصح به في حالات الإجهاض المتكرر، أو فشل أطفال الأنابيب المتكرر، أو عندما تكون الأم في سن متقدمة.

أما PGT-M فيبحث عمّا إذا كان هناك اضطراب جيني معروف لدى الأم أو الأب موجودًا في الجنين. ويُجرى هذا الاختبار إذا كان هناك طفل مصاب بمرض جيني أو إذا كان الزوجان حاملين للمرض الجيني نفسه.

وعليه، فإن PGT-A يجري فحصًا عامًا، بينما يقوم PGT-M بتحليل موجّه. ويخضع كلا الاختبارين لنفس عملية الخزعة، لكن التحاليل المخبرية تختلف.

لماذا يُجرى اختبار الجينات في الأجنة؟

جودة الأجنة في سن الأم المتقدم

مع تقدم عمر المرأة، يُلاحظ تراكم أخطاء DNA في الخلايا البويضية. وبسبب تراكم الأخطاء الجينية في البويضات مع مرور السنوات، يزداد خطر تكوّن جنين غير طبيعي. ففي النساء في العشرينات تكون نسبة الأجنة السوية الصيغة الصبغية 70%، بينما تنخفض هذه النسبة إلى 25% في سن 40 عامًا.

انخفاض فرصة الحمل طبيعيًا بعد سن 35 وازدياد نسب العقم وارتفاع نسب عدم التوازن الصبغي يعود إلى انخفاض جودة البويضات مع تقدم عمر المرأة. لذلك تُعد النساء فوق 35 عامًا مرشحات لـ PGT-A.

في النساء الأكبر سنًا يمكن أن تحمل نسبة كبيرة من الأجنة اضطرابات جينية. خصوصًا لدى النساء فوق 40 عامًا يُنصح بإجراء اختبار الفحص الوراثي للأجنة. حتى الجنين الذي يبدو جيدًا بالعين المجردة قد يحمل اضطرابًا كروموسوميًا، وفي هذه الحالة لا يحدث الانغراس أو يحدث إجهاض مبكر.

الوقاية من فقدان الحمل المتكرر

فقدان الحمل المتكرر يعني 3 حالات إجهاض أو أكثر قبل الأسبوع العشرين من الحمل. وغالبًا ما يُلاحظ حتى الأسبوع الثاني عشر من الحمل، ويكون سبب معظم الحالات هو عدم التوازن الصبغي في الجنين.

مع النقل، تزداد فرصة استمرار الحمل الناتج عن علاج أطفال الأنابيب بشكل كبير، كما تنخفض مخاطر الإجهاض بشكل ملحوظ.

الكشف عن الأمراض الوراثية

في الأزواج الذين يوجد لدى أحد الوالدين أو كليهما اضطراب جيني وراثي، يكون هدف PGT-M هو تحديد الجنين السليم الذي لا يحمل هذا الاضطراب وراثيًا. وPGT-M ليس اختبار فحص عام، بل يبحث فقط عن وجود الجين المرتبط بالمرض الموجود في العائلة في الجنين.

إذا كانت لدى أحد الزوجين مشكلة جينية معروفة، فيجب إجراء تحليل وراثي للأجنة. وبما أن الأساس الجيني للطفل يأتي من الأم والأب، فإذا كانت هناك مشكلة لدى أحدهما فقد تنتقل إلى الطفل أيضًا.

زيادة فرصة الحمل الصحي

من المتوقع أن يؤدي نقل الجنين الطبيعي نظريًا ووراثيًا إلى تقليل خطر فقدان الحمل والمضاعفات الناتجة عنه، وزيادة فرصة استمرار الحمل بشكل صحي.

وبحسب دراسة واسعة أُجريت في الولايات المتحدة، فقد سُجلت نسبة نجاح علاج أطفال الأنابيب مع الفحص الوراثي بنحو 65%، ونسبة ولادة طفل سليم بنحو 55%.

إن نقل الجنين الطبيعي صبغيًا يؤثر إيجابيًا في معدلات الحمل السريري، خاصةً في الفئة العمرية المتقدمة. وقد يؤدي استبعاد الأجنة غير الطبيعية وراثيًا إلى خفض معدلات فقدان الحمل المبكر.

كيف يُجرى اختبار الجينات في الأجنة؟

إجراء الخزعة وتوقيتها

في عملية أطفال الأنابيب، تُتابع الأجنة المخصبة في المختبر حتى اليوم الخامس أو السادس. وفي هذه المرحلة تُؤخذ الخزعة من الأجنة التي وصلت إلى مرحلة الكيسة الأريمية.

يبلغ العدد الإجمالي لخلايا الجنين في مرحلة الكيسة الأريمية نحو 60-125 خلية. وفي هذه المرحلة يكون الجنين قد انقسم إلى مجموعتين خلويتين مختلفتين. فينمو الجنين من الكتلة الخلوية الداخلية، بينما تتكوّن المشيمة من خلايا الأديم الظاهر المغذي.

توقيت الخزعة مهم للنجاح. فإذا أُجري PGT في اليوم الثالث من تطور الجنين، فقد يتضرر الجنين الذي ما يزال في مرحلة الانقسام بسبب هذا الإجراء.

عملية أخذ الخلايا

في اليوم الخامس أو السادس، ومن خلال الفتحة المفتوحة، تُفصل 5-10 خلايا من خلايا الأديم الظاهر المغذي من الكيسة الأريمية باستخدام ماصة خزعة زجاجية دقيقة جدًا. وفي خزعة الكيسة الأريمية تؤخذ الخلايا فقط من خلايا الأديم الظاهر المغذي دون المساس بالكتلة الخلوية الداخلية.

ميزة هذا النهج أنه يتم أخذ عينات من خلايا الأديم الظاهر المغذي دون إلحاق أي ضرر بالخلايا التي ستكوّن الجنين. وبما أن عدد الخلايا المأخوذة بالخزعة مرتفع، تزداد نسبة النجاح في التشخيص الوراثي. وبعد الخزعة تكون نسبة استمرار حيوية الجنين قريبة من 100%. .

مرحلة التحليل المخبري

يُجمَّد الجنين الذي أُخذت منه الخزعة بانتظار النتيجة. وتُعزل الخلايا المأخوذة وتُحضَّر للتحليل الوراثي.

تُستخدم في المختبر طرق تحليل مختلفة. وتتيح طريقة NGS تسلسل الـDNA بهدف فحص البنية الكروموسومية والاضطرابات. أما aCGH فيستطيع فحص الخريطة الكروموسومية الكاملة للجنين من حيث الفقدان العددي والبنيوي. ويحلل SNP microarray المتغيرات الجينية واحدًا واحدًا.

تقييم نتائج الاختبار

تستغرق عملية العمل على النتائج وإصدار التقرير نحو 14 يومًا في المتوسط. وبناءً على نتائج التحليل الوراثي، تُحدَّد الأجنة السليمة وتُختار للنقل.

يبلغ متوسط هامش الخطأ السريري لاختبارات PGT في جميع أنحاء العالم نحو 2%.

عندما تُحدَّد نتيجة الاختبار الوراثي على أنها جنين سليم، يُحضَّر الرحم. ثم يُذاب الجنين السليم المجمّد ويُنقل. إن كون الجنين المنقول طبيعيًا صبغيًا يزيد فرصة الحمل، لكنه لا يضمنه.

الأسئلة الشائعة

تدور في أذهان الأزواج الذين يفكرون في اختبار الجينات في الأجنة خلال عملية أطفال الأنابيب العديد من الأسئلة. والحصول على معلومات واضحة حول أمان هذه الاختبارات وتكلفتها ونسب نجاحها يساعدكم على اتخاذ قرارات صحيحة خلال مسار العلاج.

هل يضر الاختبار الجنين؟

بفضل تقنيات الخزعة الحديثة، يُعد الإجراء آمنًا على الجنين. وعندما يُجرى في مراكز ذات خبرة فإنه لا يؤثر في تطور الجنين. وتُؤخذ الخزعة في اليوم الخامس أو السادس من الجزء الخارجي للجنين الذي يحتوي على أكثر من 100 خلية.

وفي الأيدي الخبيرة لا تضر الخزعة الجنين. وتبلغ نسبة استمرار حيوية الجنين بعد الخزعة نحو 100%.

ومع ذلك، وكما في أي إجراء طبي، توجد بعض المخاطر. ونادرًا جدًا قد يتعرض الجنين لضرر أثناء الإجراء لأسباب تقنية. وهذه النسبة أقل من 0.1%. والجنين الذي يُلاحظ أنه تضرر لا يُستخدم في التحليل أو العلاج.

لأي المرضى يُنصح به؟

لا يُوصى بـ PGT بشكل روتيني لكل مرضى أطفال الأنابيب. لكنه يُتوقع أن يكون ذا فائدة محتملة في مجموعات مرضى محددة. ويُنصح به خصوصًا للنساء في سن متقدمة، خاصةً للأمهات بعمر 35 عامًا فأكثر.

ويُوجَّه إلى الأزواج الذين يعانون من فقدان الحمل المتكرر من أجل تحقيق حمل سليم. كما يرفع معدل النجاح لدى المرضى الذين لديهم فشل متكرر في أطفال الأنابيب. وهو مفيد بشكل خاص للأزواج الذين لديهم تاريخ عائلي لمرض وراثي.

وقد يُنصح به لدى الأزواج الحاملين لاضطراب صبغي، وفي حالات العقم الذكري الشديد، وإذا كان هناك تاريخ لحمل غير متوازن صبغيًا. كما يُطبَّق أيضًا عندما يُخطط لأخٍ متوافق HLA لطفل يحتاج إلى زرع نخاع العظم.

ما هي نسب النجاح؟

تكون نسب النجاح مرتفعة في علاج أطفال الأنابيب مع الفحص الوراثي. ووفقًا لدراسة واسعة أُجريت في الولايات المتحدة، تبلغ نسبة نجاح أطفال الأنابيب نحو 65%، ونسبة ولادة طفل سليم نحو 55%.

وعند نقل جنين واحد طبيعي صبغيًا، يبلغ معدل الحمل في المتوسط 70%. وبعد 3 محاولات نقل تصل نسبة حدوث الحمل إلى 95%، وبعد 5 محاولات نقل قد تصل إلى 98%.

وعند إجراء فحص الكروموسومات بسبب تقدم عمر المرأة أو بسبب الانتقال الصبغي، فإن تحديد جنين طبيعي صبغيًا يرفع فرصة الحمل حتى 70-74% لدى من هن فوق 40 عامًا. كما تنخفض مخاطر فقدان الحمل بحسب العمر من 25-40% إلى 8%.

ما مدى موثوقية نتائج الاختبار؟

تتمتع الاختبارات الوراثية بمعدلات دقة مرتفعة. وهي توفر موثوقية تزيد عن 95% في الكشف عن اضطرابات الكروموسومات وبعض الأمراض الوراثية المحددة. ومعظم الاختبارات الوراثية لديها معدلات دقة عالية تتراوح بين 95% و99%.

ومع أن الاختبارات شديدة الحساسية، إلا أن هناك هامش خطأ صغيرًا. وعند التشخيص بطريقة PGT يبلغ هامش الخطأ 1-3%.

لذلك، عند حدوث حمل بعد إجراء فحص PGT-A يجب إجراء فحوصات الحمل الروتينية والمتابعات الدورية حتمًا.

وباختصار، اختبار الجينات في الأجنة

لكن ليس من الضروري أن يخضع كل زوجين للاختبار الوراثي. ينبغي أولًا الحصول على استشارة وراثية مفصلة. وتحدثوا مع طبيبكم عن حالتكم لتقييم ما إذا كانت هذه الاختبارات مناسبة لكم.

وعلى الرغم من أن نتائج الاختبار تتمتع بمعدل دقة مرتفع، فلا تهملوا المتابعات الروتينية أثناء الحمل. فالمقصود في النهاية هو الوصول إلى طفل سليم، ومن المهم تقييم كل خطوة بدقة خلال هذه العملية.