Эмбриональный генетический тест при ЭКО: зачем проводится и кому показан?

Эмбриональный генетический тест — важный метод, особенно для женщин старшего репродуктивного возраста. Что такое эмбриональный генетический тест, известный также как PGT, зачем он проводится, как выполняется и кому рекомендуется? В этой статье вы найдете все, что нужно знать об эмбриональном генетическом тесте.

Что такое эмбриональный генетический тест?

Определение эмбрионального генетического теста

Генетическое исследование эмбрионов, полученных в результате лечения методом ЭКО, называется преимплантационной генетической диагностикой. Эмбриональный генетический тест изучает хромосомную структуру, количество хромосом и гены эмбрионов до их переноса в матку.

В ходе теста у эмбрионов, достигших 5-го дня развития и имеющих достаточную зрелость, методом биопсии берут 5–10 клеток. Полученные клетки оцениваются с генетической точки зрения, и определяются здоровые эмбрионы. Благодаря этому можно переносить только генетически нормальные эмбрионы.

Другие названия эмбрионального генетического теста — PGD (преимплантационная генетическая диагностика) и PGT

Роль в лечении ЭКО

Наиболее частой причиной неудач лечения ЭКО являются аномалии в генетике эмбриона. При переносе эмбрионов с нормальным генетическим строением вероятность наступления беременности повышается.

Условия, необходимые для теста

Эмбриональный генетический тест не проводится рутинно каждой паре. Его выполняют парам, соответствующим определенным критериям. Генетическое консультирование перед началом лечения ЭКО помогает выстроить правильный план.

Среди лиц, которым может потребоваться тест, — будущие матери старше 35 лет. В эту группу также входят будущие родители с известным наследственным заболеванием и будущие матери, у которых были повторные выкидыши. PGT также рекомендуется перед переносом эмбриона будущим матерям с аномалиями яйцеклеток и будущим отцам с аномалиями сперматозоидов.

Если у одного из супругов есть известная генетическая проблема, эмбрионы следует подвергнуть генетическому анализу. Его также можно применять при повторных неудачах ЭКО и повторных потерях беременности.

Перед началом лечения ЭКО супруги должны быть тщательно обследованы, а причина бесплодия — установлена. На основании этого следует рекомендовать генетический скрининг.

Виды эмбрионального генетического теста

PGT-A (преимплантационный генетический скрининг)

Тест PGT-A проводится для выявления нарушений числа хромосом в эмбрионах. Даже у генетически здоровой пары в эмбрионе могут спонтанно возникать хромосомные аномалии. Цель теста — обнаружить эти нарушения.

Здоровый эмбрион содержит 23 пары хромосом. Одна из пар хромосом поступает от матери, другая — от отца. Нарушения, возникающие при делении клеток или оплодотворении, также могут приводить к числовым хромосомным аномалиям в эмбрионе.

Эмбрионы с недостатком или избытком хромосом называются анеуплоидными эмбрионами.

С возрастом матери частота анеуплоидии у эмбрионов значительно увеличивается. Если в 25 лет показатель анеуплоидии составляет 15–20%, то в 40 лет он достигает 60–70%.

PGT-A особенно рекомендуется в следующих случаях: женщины старше 35 лет, случаи повторной потери беременности, пары с повторными неудачами ЭКО и лица с хромосомно сбалансированным носительством.

Точность теста составляет 98%. Поскольку возможны ложноположительные или ложноотрицательные результаты, для подтверждения результатов PGT-A рекомендуется пренатальная диагностика.

PGT-M (преимплантационная генетическая диагностика)

PGT-M применяется у пар, у которых у одного или обоих родителей имеется наследственное генетическое заболевание. Цель теста — определить здоровый эмбрион, не несущий генетическое нарушение.

PGT-M не является общим скрининговым тестом. Он исследует только наличие гена, связанного с заболеванием, имеющимся в семье.

Для PGT-M сначала подробно картируют участок гена, несущий мутацию, вызвавшую заболевание. Определяют область мутации и окружающие ее участки. ДНК из биопсийных образцов эмбриона подвергают амплификации. Проводят поиск здорового эмбриона.

Различия между двумя типами тестов

PGT-A и PGT-M служат разным целям. PGT-A выявляет хромосомные аномалии, а PGT-M направлен на предотвращение наследственных генетических заболеваний.

PGT-A обнаруживает нарушения числа хромосом без наличия генетических проблем у будущих матери и отца. Его рекомендуют при повторных выкидышах, повторных неудачах ЭКО или в случае будущей матери старшего возраста.

PGT-M, напротив, исследует, есть ли у эмбриона известная генетическая аномалия у будущей матери или отца. Этот тест проводят, если в семье есть ребенок с генетическим заболеванием или если супруги являются носителями одного и того же генетического заболевания.

Таким образом, PGT-A проводит общий скрининг, а PGT-M — целенаправленный анализ. Оба теста проходят через одинаковый процесс биопсии, но лабораторные методы анализа различаются.

Зачем проводится эмбриональный генетический тест?

Качество эмбриона при старшем материнском возрасте

С возрастом женщины в яйцеклетках накапливаются ошибки ДНК. Поскольку с годами яйцеклетки накапливают генетические ошибки, риск развития аномального эмбриона повышается. Если у женщин в возрасте 20 лет 70% эмбрионов являются эуплоидными, то в 40 лет доля эуплоидных эмбрионов снижается до 25%.

После 35 лет снижение шансов на естественное зачатие, рост частоты бесплодия и увеличение частоты анеуплоидии связаны со снижением качества яйцеклеток на фоне возраста женщины. Поэтому женщины старше 35 лет являются кандидатами на PGT-A.

У женщин старшего возраста большая часть образующихся эмбрионов может иметь генетические аномалии. Особенно женщинам старше 40 лет рекомендуется эмбриональный генетический скрининг. Даже эмбрион, который хорошо выглядит при осмотре, может нести хромосомную аномалию, и в этом случае имплантация не происходит или случается ранний выкидыш.

Профилактика повторных потерь беременности

Повторная потеря беременности означает 3 и более потерь беременности до 20-й недели. Это часто наблюдается до 12-й недели беременности, и причина большинства случаев — анеуплоидия эмбриона.

При переносе эмбриона и продолжении беременности в рамках лечения ЭКО вероятность наступления беременности значительно повышается, а риск выкидыша существенно снижается.

Выявление наследственных заболеваний

Цель PGT-M у пар, у которых у одного или обоих родителей имеется наследственное генетическое нарушение, — определить здоровый эмбрион, не несущий это нарушение генетически. PGT-M не является общим скрининговым тестом и исследует только наличие гена, связанного с заболеванием, имеющимся в семье.

Если у одного из супругов есть известная генетическая проблема, эмбрионы следует подвергнуть генетическому анализу. Поскольку генетическая основа ребенка формируется от матери и отца, проблема, имеющаяся у одного из родителей, может передаться ребенку.

Повышение шансов на здоровую беременность

Ожидается, что перенос теоретически и генетически нормального эмбриона снижает риск потери беременности и связанных с этим осложнений, а также повышает шанс на здорово протекающую беременность.

Согласно крупному исследованию, проведенному в Соединенных Штатах, при ЭКО с генетическим скринингом уровень успеха ЭКО составил около 65%, а уровень рождения здорового ребенка — около 55%.

Перенос хромосомно нормального эмбриона особенно положительно влияет на частоту клинической беременности в старших возрастных группах. Отбраковка генетически аномальных эмбрионов может снизить частоту ранних потерь беременности.

Как проводится эмбриональный генетический тест?

Процедура биопсии и ее сроки

В процессе ЭКО эмбрионы, оплодотворенные в лабораторных условиях, наблюдают до 5-го или 6-го дня. На этом этапе берут биопсию у эмбрионов, достигших стадии бластоцисты.

На стадии бластоцисты общее количество клеток эмбриона составляет примерно 60–125. В этот период эмбрион уже разделен на две разные клеточные группы. Из внутренней клеточной массы развивается плод, а из клеток трофэктодермы формируется плацента.

Время проведения биопсии имеет большое значение для успеха. Если PGT выполняется на 3-й день развития эмбриона, эмбрион, который еще находится на стадии деления, может пострадать от этой процедуры.

Процесс забора клеток

Через отверстие, открытое на 5-й или 6-й день, с помощью микроскопической тонкой стеклянной биопсийной пипетки отделяют 5–10 клеток трофэктодермы от бластоцисты. При биопсии бластоцисты берут клетки только из трофэктодермы, не затрагивая внутреннюю клеточную массу.

Преимущество этого подхода заключается в том, что клетки, из которых сформируется ребенок, не повреждаются, а отбираются клетки трофэктодермы. Поскольку при биопсии получают большее количество клеток, повышается точность генетического исследования. После биопсии показатель сохранения жизнеспособности эмбриона близок к 100%.

Лабораторный этап анализа

Эмбрион, у которого была взята биопсия, замораживают и ожидают результат. Полученные клетки изолируют и подготавливают к генетическому анализу.

В лаборатории используются разные методы анализа. Метод NGS позволяет секвенировать ДНК для изучения структуры хромосом и аномалий. aCGH позволяет анализировать полную карту хромосом эмбриона на предмет числовых и структурных нарушений. SNP microarray анализирует генетические варианты по одному.

Оценка результатов теста

Выполнение исследования и подготовка отчета занимают в среднем 14 дней. На основании результатов генетического анализа определяются здоровые эмбрионы и выбираются для переноса.

Средняя клиническая погрешность тестов PGT во всем мире составляет около 2%.

Когда по результатам генетического теста выявляется здоровый эмбрион, подготавливают эндометрий. Затем размораживают и переносят замороженный здоровый эмбрион. Хромосомная нормальность перенесенного эмбриона повышает шансы на беременность, но не гарантирует ее.

Часто задаваемые вопросы

У пар, рассматривающих эмбриональный генетический тест в процессе ЭКО, возникает много вопросов. Получение четкой информации о безопасности, стоимости и показателях успеха этих тестов помогает принимать правильные решения в процессе лечения.

Вредит ли тест эмбриону?

Благодаря современным методам биопсии эта процедура безопасна для эмбриона. При выполнении в опытных центрах она не влияет на развитие эмбриона. Биопсия выполняется на 5-й или 6-й день у эмбриона, имеющего более 100 клеток, и берется из внешней клеточной массы эмбриона.

В опытных руках биопсия не наносит вреда эмбриону. После биопсии показатель сохранения жизнеспособности эмбриона близок к 100%.

Однако, как и при любой медицинской процедуре, существуют определенные риски. Хотя и очень редко, эмбрион может пострадать во время процедуры по техническим причинам. Этот показатель составляет менее 0,1%. Эмбрион, у которого выявлено повреждение, не используется для анализа и лечения.

Каким пациентам он рекомендуется?

PGT не рекомендуется рутинно каждому пациенту ЭКО. Ожидаемая потенциальная польза есть у определенных групп пациентов. Он особенно рекомендуется будущим матерям старшего возраста, в частности женщинам 35 лет и старше.

Он показан парам, пережившим повторные потери беременности, чтобы достичь здоровой беременности. У пациентов с повторными неудачами ЭКО он повышает показатель успеха. Особенно полезен парам, в семье которых есть история генетического заболевания.

Тест может быть рекомендован парам-носителям хромосомных нарушений, при выраженном мужском факторном бесплодии и при наличии в анамнезе анеуплоидной беременности. Кроме того, его применяют, когда для ребенка, которому требуется трансплантация костного мозга, планируют рождение HLA-совместимого брата или сестры.

Каковы показатели успеха?

Показатели успеха при ЭКО с генетическим скринингом высоки. Согласно крупному исследованию, проведенному в Соединенных Штатах, показатель успеха ЭКО составляет около 65%, а показатель рождения здорового ребенка — около 55%.

При переносе одного хромосомно нормального эмбриона частота наступления беременности в среднем составляет 70%. После 3 переносов частота достижения беременности достигает 95%, а после 5 переносов — до 98%.

При необходимости хромосомного скрининга из-за старшего возраста женщины или транслокации, если выявляется эуплоидный эмбрион, вероятность беременности даже после 40 лет возрастает до 70–74%. Риск потери беременности также снижается с 25–40% по возрасту до 8%.

Насколько надежны результаты теста?

Генетические тесты обладают высокой точностью. При выявлении хромосомных аномалий и определенных генетических заболеваний они обеспечивают надежность более 95%. Большинство генетических тестов имеют высокую точность — от 95% до 99%.

Однако, несмотря на высокую чувствительность, существует небольшая погрешность. При постановке диагноза методом PGT уровень ошибки составляет 1–3%.

Поэтому при наступлении беременности после скрининга PGT-A обязательно должны проводиться стандартные пренатальные скрининги и обследования.

Итог по эмбриональному генетическому тесту

Не каждой паре необходим генетический тест. Прежде всего следует получить подробную генетическую консультацию. Обсудите свою ситуацию с врачом и оцените, подходят ли вам эти тесты.

Даже если результаты теста обладают высокой точностью, не следует пренебрегать плановыми обследованиями во время беременности. В конечном итоге цель — рождение здорового ребенка, и на этом пути важно правильно оценивать каждый этап.