زراعة نخاع العظم الأليوجينية إجراء يُستبدل فيه الخلايا الجذعية لدى المريض بخلايا جذعية سليمة مأخوذة من نخاع العظم لدى متبرع مناسب. ويجب أن يكون طعم الخلايا الجذعية في زراعة الخلايا الجذعية الأليوجينية خالياً من الخلايا الخبيثة، وأن يحتوي على خلايا قادرة على مقاومة المواد الأجنبية بواسطة الجهاز المناعي. تُؤخذ خلايا جذعية نخاع العظم غالباً من عظم الحوض الخلفي بشكل متكرر حتى يتم جمع عدد محدد من الخلايا. ولكن إذا لم يُحصل على خلايا كافية من هذا الموقع، يمكن أيضاً جمع النخاع من عظم الحوض الأمامي أو من عظم القص. وعلى الرغم من عدم معرفة الحد الأدنى لعدد خلايا النخاع اللازمة على المدى الطويل لدى البشر بدقة، فإن كمية خلايا النخاع المجموعة تختلف عادةً باختلاف التشخيص ونوع العلاج التهيئي قبل الزراعة وشدته
ما هي زراعة نخاع العظم الأليوجينية؟
زراعة نخاع العظم الأليوجينية طريقة تُستخدم لإعادة تكوين إنتاج الدم الطبيعي وعلاج أمراض مثل السرطان، يُستبدل بموجبها نخاع العظم المريض بنخاع عظم سليم مأخوذ من متبرع. بعد الزراعة تتجه الخلايا إلى نخاع عظم المريض وتحل محل خلاياه الجذعية. ثم تتحول إلى جميع مكونات الدم والجهاز المناعي، بما في ذلك خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. يمكن معالجة الخلايا الجديدة في المختبر قبل زراعتها. ومن المهم الخضوع للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي قبل الزراعة. وبهذه الطريقة تُقتل الخلايا السرطانية ويُفسح مكان في نخاع العظم للخلايا الجذعية المزروعة. كما يصبح رفض الجهاز المناعي للخلايا الجديدة أصعب.
يمكن الحصول على الخلايا المزروعة ليس فقط من نخاع العظم، بل أيضاً من مصادر متنوعة مثل الدم المحيطي ودم الحبل السري. لذلك حلّ مصطلح "زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم" محل مصطلح زراعة نخاع العظم. تتخذ الخلايا الجذعية المكونة للدم تسميات مختلفة حسب مصدرها، أي حسب الجهة التي أُخذت منها. تُسمى الخلايا الجذعية المأخوذة من المريض نفسه ذاتية المنشأ (أوتولوغية)، والمأخوذة من توأم متطابق متماثلة المنشأ (سينجينيك)، أما المأخوذة من المريض أو من شخص آخر غير التوأم المتطابق فتُسمى خلايا جذعية أليوجينية.
في أي أمراض تُستخدم زراعة نخاع العظم الأليوجينية؟
تُستخدم زراعة نخاع العظم الأليوجينية غالباً لدى مرضى السرطان، لكنها أيضاً إجراء يُستخدم في علاج بعض الأمراض التي تسبب قصور نخاع العظم. الاضطرابات التي تُفضَّل فيها زراعة نخاع العظم الأليوجينية هي:
اضطرابات خبيثة
اللوكيميا النخاعية الحادة
اللوكيميا اللمفاوية الحادة
اللوكيميا النخاعية المزمنة
متلازمات تنسج النخاع
الاضطرابات النخاعية التكاثرية
الورم الليمفي غير هودجكين
مرض هودجكين
اللوكيميا اللمفاوية المزمنة
الورم النخاعي المتعدد
اللوكيميا النخاعية المزمنة لدى الأحداث
اضطرابات غير خبيثة
فقر الدم اللاتنسجي
البيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية
فقر دم فانكوني
فقر دم بلاكفان-دياموند
الثلاسيميا الكبرى
فقر الدم المنجلي
نقص المناعة المركب الشديد
متلازمة ويسكوت-ألدريتش
أخطاء الاستقلاب الخلقية
لمن تُجرى زراعة نخاع العظم الأليوجينية؟
تُجرى زراعة نخاع العظم الأليوجينية عادةً للمرضى الذين لديهم حالات عالية الخطورة وتحتاج إلى علاج متقدم. وهذا العلاج فعّال ويُستخدم في علاج العديد من أمراض الدم الخبيثة وغير الخبيثة. كما تُفضَّل زراعة نخاع العظم الأليوجينية عندما يلزم الحصول على خلايا من متبرع لدى المرضى الذين يعاني جهازهم المناعي من تثبيط شديد. ولتنفيذ هذا الإجراء يجب وجود تطابق كامل لمستضدات الكريات البيض البشرية (HLA) بين المتبرع والمتلقي.
كيف يُختار المتبرع وكيف تكون مرحلة التحضير؟
بعد تحديد أن زراعة نخاع العظم الأليوجينية علاج ضروري للمريض، يبدأ البحث عن متبرع مناسب. قد يكون المتبرع أحد أفراد الأسرة أو قريباً أو شخصاً أجنبياً لا يتشابه معه وراثياً. والتطابق مهم لزيادة فرص نجاح الزراعة.
قبل البدء بالزراعة يتلقى المريض علاجاً تهيئياً. ويتكون هذا العلاج من العلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي. يبدأ العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي بعد فترة قصيرة من دخول المستشفى. وبهذه الطريقة يتم القضاء على الخلايا السرطانية المتبقية ويُثبَّط الجهاز المناعي. والهدف هو إضعاف الجهاز المناعي لمنع رفض خلايا المتبرع. ويتيح هذا العلاج التهيئي للخلايا الجديدة المزروعة التحرك عبر الدورة الدموية إلى نخاع عظم المريض، ونموّ خلايا المتبرع هناك.
كيف تُنفذ عملية الزراعة؟
تُجرى زراعة الخلايا الجذعية أو نخاع العظم بعد 1-3 أيام من آخر جرعة من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. وفي بعض الأحيان يمكن إجراء تحسينات على الخلايا في المختبر قبل زراعتها. وعندما لا يُجرى أي تغيير على الخلايا المجموعة من المتبرع تُسمى الزراعة غير المعدَّلة.
المرحلة الأولى من إجراءات الزراعة هي جمع نخاع العظم من المتبرع. يُجمع نخاع العظم عادةً من المتبرع تحت التخدير بإدخال إبرة مجوفة في منطقة الحوض الخلفية. وقد يحدث ألم في المنطقة لمدة أسبوع تقريباً. بعد ذلك تُطبَّق إجراءات الزراعة التي تشبه نقل الدم البسيط.
كيف تكون عملية ما بعد الزراعة؟
لا يلتئم نخاع العظم الجديد مباشرة بعد زراعته. تتجه الخلايا الجذعية للنخاع الجديد إلى العظام وتمر بمرحلة نمو. ويجب أن تستمر مرحلة العلاج والمتابعة للمريض بعد إجراء الزراعة لمدة لا تقل عن سنة واحدة.
ما هي المضاعفات المحتملة بعد الزراعة؟
هذه بعض المضاعفات المهمة التي قد تُصادَف بعد الزراعة:
الرفض وفشل الطعم: قد يُدمَّر الطعم المزروع من قِبل الجهاز المناعي للمريض، أو قد لا تؤدي خلايا نخاع العظم وظيفتها بشكل كافٍ. يظهر هذا الوضع عادةً خلال أول 60 يوماً بعد الزراعة، لكنه قد يحدث لاحقاً أيضاً.
العدوى: بسبب أدوية تثبيط المناعة المستخدمة بعد الزراعة، يكون المرضى أكثر عرضة للعدوى. ويزداد خطر الإصابة بالعدوى الفطرية والفيروسية بشكل خاص. لذلك تُتخذ إجراءات وقائية لمنع العدوى.
السمية البولية التناسلية: قد يؤدي العلاج الكيميائي عالي الجرعة قبل الزراعة إلى بعض مشاكل المسالك البولية، وخاصةً التهاب المثانة النزفي. ويمكن السيطرة على هذا المضاعف بأدوية مناسبة وعلاج بالسوائل.
سمية الكبد: قد يظهر الضرر الذي يحدث في أوعية الكبد بعد الزراعة من خلال أعراض مثل زيادة الوزن وآلام البطن وتراكم السوائل. ويمكن التحكم في هذه الحالة بعلاج مناسب وببعض الأدوية.
مرض الطعم ضد المضيف الحاد (Graft-Versus-Host): يُلاحظ مرض الطعم ضد المضيف لدى نحو نصف المرضى تقريباً. ويمثل هذا المرض أهم حاجز أمام زراعة نخاع العظم الأليوجينية. ومرض الطعم ضد المضيف حاد ويظهر عادةً خلال أول 100 يوم بعد الزراعة. وقد تهاجم الخلايا الجديدة أنسجة المريض. ويمكن أن يؤثر هذا المرض على الجلد والجهاز الهضمي والكبد. وقد تتفاوت شدته ويحتاج إلى علاج.
تُحاول هذه المضاعفات أن تُدار من خلال تقييم المخاطر قبل الزراعة، والرعاية الدقيقة والمتابعة بعدها.
الأسئلة الشائعة
في زراعة الخلايا الجذعية الذاتية المنشأ (الأوتولوجية) تُؤخذ الخلايا الجذعية من المريض الذي سيُجرى له الإجراء، أي أن المريض هو متبرعه بنفسه. أما الزراعة الأليوجينية فهي أخذ الخلايا الجذعية من متبرع خارج المريض. وقد يكون هذا المتبرع قريباً أو شخصاً أجنبياً. وعند اختيار المتبرع لزراعة نخاع العظم الأليوجينية تُؤخذ بعين الاعتبار عوامل مثل نوع المرض وحالته والاستعجال في إيجاد المتبرع. ومن أهم الأمور التي يُنظر إليها عند اختيار المتبرع التطابق النسيجي الوثيق بين المتبرع والمتلقي لتجنب رفض الطعم. ورفض الطعم هو محاولة الجهاز المناعي للمتلقي اعتبار خلايا المتبرع أجنبية والعمل على تدميرها. وعندما يكون التطابق بين المتبرع والمتلقي جيداً يكون رفض الطعم نادراً. وعند وجود تطابق جيد يُزوَّد المتبرع بمعلومات عن إجراء الزراعة. وبعد الشرح، إذا قرر المتبرع التبرع يُطلب منه توقيع نموذج الموافقة، ولا يُجبر المتبرع أبداً، والقرار يعود له بالكامل. ثم تُجرى فحوصات واختبارات للتأكد من أن الحالة الصحية للمتبرع جيدة.
لتهيئة جسم المريض قبل الزراعة يُجرى علاج تهيئي يتكون من العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي. والهدف من هذا العلاج هو قتل الخلايا السرطانية المتبقية في الجسم وإفساح المجال لخلايا المتبرع في تجاويف نخاع العظم. كما أن عملية الزراعة صعبة نفسياً على كثير من المرضى، لذلك يُهيَّأ المريض عاطفياً. تُجرى فحوصات الدم مثل تحديد HLA، وخزعة نخاع العظم، والفحص البدني الكامل، والتصوير المقطعي المحوسب، وتخطيط كهربية القلب، وتعداد الدم الكامل، وفحوصات الكشف عن فيروسات مثل التهاب الكبد B وفيروس نقص المناعة البشرية (HIV).
لا توجد مخاطر كبيرة تُذكر للمتبرعين بعد الزراعة، ولا تُلاحظ مضاعفات خطيرة. وقد تظهر مشاكل مثل التهاب الحلق أو الغثيان الناتج عن التخدير. لكن قد تظهر بعض المضاعفات والسموم خلال الأسبوع الأول. ويوجد احتمال لعودة السرطان. لذلك تُعد الرعاية والمتابعة بعد الزراعة مهمة. أثناء إجراء الزراعة يكون المريض مستيقظاً، وهذا ليس إجراءً مؤلماً. تُعطى خلايا المتبرع للمريض عندما تكون جاهزة. وبعد خروج المريض من المستشفى يدخل في مرحلة التعافي لمدة سنة تقريباً، وقد يشعر بالوهن خلال الأسابيع القليلة الأولى. وفي زراعات نخاع العظم الأليوجينية يُعد مرض الطعم ضد المضيف (Graft Versus Host) من المضاعفات الشائعة. فعندما ترى الخلايا المناعية للمتبرع جسم المريض كجسم أجنبي، قد تهاجم أعضاء محددة، وغالباً الجلد والكبد. وتزيد هذه الحالة من احتمال الإصابة بالعدوى. ينقسم المرض إلى حاد ومزمن. فالنوع الحاد يبدأ مباشرة بعد الزراعة ويستمر لفترة قصيرة، أما النوع المزمن فيبدأ لاحقاً ويستمر لفترة طويلة. يُحاول الوقاية من مرض الطعم ضد المضيف بإعطاء المريض أدوية تُثبط الجهاز المناعي. ولأن أدوية تثبيط الجهاز المناعي تُستخدم بعد الزراعة، فإن المرضى الذين خضعوا لزراعة الخلايا الجذعية الأليوجينية يكونون معرضين لخطر أكبر للإصابة بالعدوى البكتيرية والفطرية والفيروسية مقارنةً بمرضى زراعة الخلايا الجذعية الذاتية المنشأ. وتُجرى الوقاية الروتينية من العدوى بهدف منعها. وتتطلب المتابعة والرعاية طويلة الأمد بعد زراعة نخاع العظم الأليوجينية تواصلاً وتنسيقاً مستمرين بين المريض والفريق الصحي، وهي ذات أهمية حاسمة للحفاظ على صحة المريض ومنع المضاعفات. ومن المهم عدم إهمال المراجعات المنتظمة، لأن المريض يحتاج إلى فحص من أطباء مختصين وإجراء بعض الفحوصات على فترات محددة. ويجب الاهتمام بالنظافة الشخصية ونظافة المنزل الذي يعيش فيه المريض. وينبغي تجنب تناول الفواكه والخضروات النيئة، وتنظيف الأطعمة بعناية. ومن المهم إجراء فحوصات صحية منتظمة لإدارة مرحلة التعافي بأفضل شكل. وعند مواجهة أي مشكلة بعد الزراعة أو وجود مخاوف، يُنصح بمراجعة متخصص فوراً.
