ما هي متلازمة بفاپا (PFAPA)؟ الأعراض والتشخيص والعلاج

متلازمة بفاپا

متلازمة بفاپا (PFAPA) هي إحدى أكثر متلازمات الحمى دورية شيوعاً في مرحلة الطفولة، وهي اختصار في الأدبيات الطبية لعبارة “periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, adenitis”. يمكن ترجمتها إلى لغتنا كمتلازمة الحمى الدورية، التهاب الفم القلاعي، التهاب البلعوم، التهاب الغدد الليمفاوية. تم وصف هذا المرض لأول مرة في عام 1987، وعادة ما يبدأ بين سن 2-5 سنوات، ويظهر نفسه من خلال الحمى، وتقرحات الفم، وأعراض التهاب الحلق، وتورم الغدد الليمفاوية في الرقبة.

ما هي متلازمة بفاپا (PFAPA)؟

متلازمة بفاپا هي واحدة من أكثر متلازمات الحمى دورية شيوعاً في مرحلة الطفولة. وعادة ما تظهر لدى الأطفال الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 2 و5 سنوات. تتكرر النوبات على فترات محددة، وغالباً بشكل منتظم. تستمر كل نوبة من 3 إلى 6 أيام، ويمكن أن تؤثر بشكل خطير على الحياة اليومية للطفل، وانتظامه في المدرسة، وحياة الأسرة. المرض غير معدٍ، وغالباً ما يُعتقد أنه مرتبط برد الفعل المفرط لجهاز المناعة.

على الرغم من أن السبب غير معروف على وجه الدقة، إلا أنه يُقدر أن بعض عمليات الالتهاب الخارجة عن السيطرة والفطرية في الجهاز المناعي تؤدي إلى ظهور هذه الحالة. تميل متلازمة بفاپا عموماً إلى الشفاء من تلقاء نفسها. قد تستمر الأعراض لفترة طويلة لدى بعض الأطفال أو تتطلب العلاج. يتم وضع التشخيص من خلال وجود أعراض المرض النموذجية واستبعاد الاضطرابات الأخرى المشابهة. لذلك، فإن متلازمة بفاپا هي حالة تتطلب مراقبة دقيقة من قبل كل من الطبيب والعائلة.

ما هي أعراض متلازمة بفاپا؟

أبرز أعراض متلازمة بفاپا هو الحمى المرتفعة التي تبدأ فجأة وعادة ما تستمر من 3 إلى 6 أيام. تتكرر نوبات الحمى هذه على فترات محددة وتحدث غالباً كل 3-6 أسابيع. أحد أكثر العلامات شيوعاً المصاحبة للحمى هي القرح الصغيرة المؤلمة التي تتكون داخل الفم، أي القلاع. غالباً ما تُرى هذه التقرحات على السطح الداخلي للخد، أو حافة اللسان، أو داخل الشفة، وقد تجعل تناول الطعام والكلام أمراً صعباً. بالإضافة إلى ذلك، يعد احضمرار الحلق والالتهاب فيه عرضاً آخر شائعاً جداً. عندما تظهر متلازمة بفاپا مع التهاب الحلق، فإنها عادة لا تستجيب للعلاج بالمضادات الحيوية.

نادراً ما ترتبط متلازمة بفاپا بالسعال، ولكنها قد تصاحب بعض الأطفال خلال فترة النوبة. تصبح التورمات المؤلمة في الغدد الليمفاوية في الرقبة واضحة لدرجة أنه يمكن تحسسها باليد، خاصة في منطقة تحت الحنك. قد تصاحب هذه النتائج نادراً الضعف، فقدان الشهية، الصداع، آلام البطن أو الطفح الجلدي. لا تعتبر الأعراض الإضافية من بين معايير التشخيص الأساسية لمرض بفاپا. أحد الجوانب الملفتة للنظر في متلازمة بفاپا هو أن هذه الأعراض تختفي تماماً خارج أوقات النوبات. يبدو الطفل سليماً خارج نوبات الحمى، وطاقته جيدة ولا يتأثر نموه. هذا المسار الدوري هو أحد الميزات المميزة للمرض، ويسهل التعرف على بفاپا على عكس عدوى الطفولة الأخرى.

كيف تحدث متلازمة بفاپا؟

يمكن تفسير هذه الحالة برد فعل الجسم كما لو كان هناك مرض على الرغم من عدم وجود عدوى. على وجه الخصوص، فإن إنتاج بعض الخلايا التي تلعب دوراً في جهاز المناعة لمواد مسببة للالتهابات (السيتوكينات) بكميات مفرطة على فترات محددة يدي إلى بدء النوبات. وقد ثبت أن الإشارات الالتهابية مثل إنترلوكين-1 (IL-1) على وجه الخصوص ترتفع أثناء نوبات بفاپا، مما يعني أن المرض يتكون من فترات تحفيز مفرطة ومؤقتة غير خاضعة للسيطرة لجهاز المناعة.

على الرغم من عدم تصنيف متلازمة بفاپا كمرض وراثي، فقد لوحظ وجود استعداد جيني لدى بعض الأطفال. يمكن أن تحدث بشكل متكرر خاصة لدى الأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من الحمى المشابهة. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن العوامل البيئية أو المحفزات الصغيرة غير الملاحظة في الجسم يمكن أن تبدأ هذا الاستجابة المناعية، ولكن ليس لها علاقة مباشرة بفيروس أو بكتيريا معروفة. إن تكرار متلازمة بفاپا على فترات منتظمة للغاية يجعل المرض يتصرف كما لو كان مرتبطاً بساعة بيولوجية تقريباً. هذه الميزة هي واحدة من أبرز الفروق التي تميزها عن الأمراض الحموية الأخرى.

كيف يتم تشخيص متلازمة بفاپا؟

لا يتم تشخيص متلازمة بفاپا في الغالب عن طريق اختبار مخبري، بل من خلال النظر بعناية إلى أعراض المريض والنظام المتكرر لهذه الأعراض. أهم خطوة في عملية التشخيص هي وصول نوبات الحمى التي يعاني منها الطفل على فترات منتظمة ومرافقة هذه النوبات لعلامات مميزة مثل تقرحات الفم، أو التهاب الحلق، أو تورم الغدد الليمفاوية في الرقبة. عادة ما تبدأ الحمى المرتفعة التي تظهر فجأة عندما يكون الطفل في فترة سليمة تماماً، وتستمر لعدة أيام ثم تختفي تماماً. هذه الصورة الدورية هي واحدة من أهم القرائن التي تشير إلى بفاپا. على الرغم من عدم وجود فحص دم خاص يستخدم لمعايير تشخيص متلازمة بفاپا، إلا أن بعض تحاليل الدم قد تكون مفيدة. على سبيل المثال، قد ترتفع مؤشرات الالتهاب مثل بروتين التفاعل C (CRP) وسرعة الترسيب خلال فترة النوبة، ولكن هذه القيم تعود إلى طبيعتها بعد زوال النوبة. بالإضافة إلى ذلك، لتأكيد التشخيص، يجب استبعاد الأمراض التي تظهر أعراضاً مشابهة. يتم استبعاد احتمالات مثل حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF)، أو التهابات اللوزتين المتكررة، أو أمراض الالتهاب الذاتي الأخرى من خلال التقييمات التفصيلية. أداة تشخيصية أخرى هي الطريقة المعروفة باختبار الكورتيزون. إذا انخفضت الحمى في غضون ساعات قليلة عند إعطاء جرعة واحدة من الكورتيزوستيرويد عند بدء النوبة، فهذا مؤشر قوي يدعم تشخيص بفاپا.

كيف يتم علاج متلازمة بفاپا؟

يتم تشكيل علاج متلازمة بفاپا وفقاً لتكرار النوبات التي يعاني منها الطفل، وشدتها، وتأثيرها على الحياة اليومية. يمكن إجراء اختبار متلازمة بفاپا لمخففات العدوى، ولكن لا يوجد اختبار خاص يضع تشخيص المتلازمة. نظراً لأن مرض كل طفل قد يسير بشكل مختلف، يتم تخطيط النهج العلاجي بشكل فردي أيضاً. إحدى الطرق الأكثر شيوعاً وفعالية هي إعطاء جرعة واحدة من الكورتيزوستيرويد (عادة بريدنيزولون) عندما تبدأ النوبة. يمكن تطبيق علاج الكورتيزون لمتلازمة بفاپا بغرض تقصير مدة النوبات وتخفيف الأعراض. مع علاج الكورتيزون لمتلازمة بفاپا، تنخفض الحمى لدى معظم الأطفال في غضون ساعات قليلة وتختفي الأعراض بسرعة، ولكن هذا الدواء قد أدى لدى بعض الأطفال إلى تكرار النوبات بشكل متكرر أكثر. لذلك، يجب دائماً تطبيق استخدام الستيرويد تحت إشراف أخصائي ومراقبة دقيقة. أما بالنسبة للأطفال الذين يعانون من نوبات متكررة بشكل أكبر أو الذين لا يستفيدون بشكل كافٍ من علاج الستيرويد، فتتدخل خيارات العلاج الوقائي.

في الحالات المتقدمة أو الحالات المقاومة للعلاج، يمكن أيضاً استخدام الأدوية البيولوجية التي تستهدف الجهاز المناعي (مثل مثبطات IL-1). من ناحية أخرى، قد تؤدي جراحة اللوزتين واللحمية (استئصال اللوزتين واللحمية) لدى بعض الأطفال إلى توقف النوبات تماماً. يمكن التفكير في العلاج الجراحي خاصة لدى الأطفال الذين يعانون من نوبات متكررة ولا يستفيدون من العلاج الدوائي، ولكن قرار الجراحة لكل حالة يتطلب تقييماً مفصلاً. إلى جانب كل هذا، يجب عدم الانسياق وراء حقيقة أن المرض قد يزول من تلقاء نفسه مع مرور الوقت. تختفي بفاپا تماماً لدى العديد من الأطفال نحو فترة البلوغ أو تصبح أخف وتتباعد. الهدف الأساسي في العلاج هو حماية جودة حياة الطفل، ومنع الاستخدام غير الضروري للمضادات الحيوية، وتوفير متابعة مطمئنة وواعية للأسرة.

الأسئلة الشائعة

مرض متلازمة بفاپا هو مرض يتراجع من تلقاء نفسه غالباً بين سن 6 و 10 سنوات. لدى العديد من الأطفال، تقترب النوبات من فترة البلوغ لتصبح أخف، وتتباعد، وتنتهي تماماً بمرور الوقت، ولكن هذه المدة قد لا تكون هي نفسها لدى كل طفل. بينما يتحسن بعض الأطفال في وقت مبكر، قد تتدلى لدى البعض الآخر حتى ما بعد البلوغ.

تعتبر متلازمة بفاپا نادر الحدوث لدى البالغين، وقد تستمر في بعض الحالات من الطفولة إلى البلوغ. وعادة ما يتعرض المصابون بمتلازمة بفاپا لنوبات بأعراض مشابهة كل بضع أسابيع. إن عدم ترك بفاپا لأي ضرر دائم أمر مريح للعائلات من حيث عدم خلق القلق على المدى الطويل. ومع ذلك، يظل مدى تأثير النوبات على الحياة اليومية للطفل هو المحدد في إدارة هذه العملية. على الرغم من أنه لا يُعرف بدقة متى ولماذا تبدأ النوبات في بفاپا، يُعتقد أن هذه الحالة تنشأ من التوازن الداخلي لجهاز المناعة. على الرغم من عدم كونها مرضاً مرتبطاً بالعدوى، إلا أن نزلات البرد، أو تغيرات الفصول، أو التغيرات البيئية الصغيرة التي تؤثر على المناعة قد تكون محفزة لدى بعض الأطفال. لا يمكن تفسير ذلك دائماً بعلاقة السبب والنتيجة المتسقة.

جانبها الأكثر لظفاً هو أن النوبات تظهر على فترات منتظمة تشبه الساعة البيولوجية تقريباً، مما يعني أن بفاپا لها إيقاع خاص بها، وهذا الإيقاع مرتبط بردود الفعل المناعية الداخلية للجسم أكثر من العوامل الخارجية. كل من بفاپا وحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) هما مرضّان التهابيان متكرران يصاحبهما حمى، ولكن هناك فروق واضحة بينهما. بفاپا هي متلازمة غير جينية تبدأ غالباً في الطفولة وتظهر بألم الحلق، والقلاع، وتورم الغدد الليمفاوية دون وجود عدوى.

أما حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) فهي مرض جيني وتظهر غالباً بأعراض مثل آلام البطن، وآلام الصدر، وتورم المفاصل. يمكن أن تستمر نوبات FMF لفترة أطول مقارنة بـ بفاپا، وإذا لم يتم علاجها، فقد تؤدي إلى مضاعفات خطيرة مثل تراكم الأميلويد في الكلى. بالإضافة إلى ذلك، بينما يتم البحث عن طفرات جين MEFV باختبارات جينية لتشخيص FMF، لا يوجد مثل هذا المؤشر الجيني في بفاپا. بينما يتم علاج FMF عادة بالكولشيسين مدى الحياة، فإن بفاپا مرض يمر من تلقاء نفسه ويسير بشكل أخف. إذا كان الطفل يعاني من الحمى على فترات منتظمة ودون مصدر عدوى واضح، فقد يكون هذا الوضع أكثر من مجرد سلسلة عدوى فيروسية بسيطة. في مثل هذه الحالة، يجب أولاً الاحتفاظ بيوميات الحمى للطفل، وتسجيل مدة كل حمى والأعراض المصاحبة لها (مثل ألم الحلق، قرحة الفم، تورم الغدد الليمفاوية).

بعد ذلك، يجب بالتأكيد مراجعة طبيب الأطفال، وإذا لزم الأمر، توجيهه إلى أخصائي العدوى لدى الأطفال أو أخصائي الروماتيزم. لا يوفر الاستخدام غير الضروري للمضادات الحيوية أي فائدة في هذه الحالة، بل قد يضر. لمعرفة سبب الحمى، يجب استبعاد الأمراض المشابهة من خلال تحاليل الدم والفحص السريري المفصل. يجب تقييم الطفل الذي يشتبه في إصابته بـ بفاپا أولاً من قبل أخصائي صحة وأمراض الأطفال. في الحالات التي لا يكون فيها التشخيص واضحاً أو تتكرر النوبات، يجب بالتأكيد تدخل أخصائي روماتيزم الأطفال أو أخصائي مناعة الأطفال. هؤلاء الأخصائيون أكثر خبرة في التمييز بين متلازمات الحمى المتكررة.

إذا واجهت شكاوى تشبه بفاپا في سن البلوغ، فيجب حينئذٍ استشارة طبيب متخصص في مجال روماتيزم الكبار. في جميع الأحوال، نظراً لأن عملية التشخيص والمتابعة تتطلب خبرة، فإن توجيه العائلات إلى الفرع الصحيح يحمل أهمية كبيرة. من بين الأمراض التي تسبب حمى دورية أي متكررة على فترات منتظمة، تعد متلازمة بفاپا الأكثر شهرة. بصرف النظر عن ذلك، فإن أمراض الالتهاب الذاتي ذات الانتقال الوراثي تقع أيضاً في هذه المجموعة. على سبيل المثال، يمكن أن تظهر الأمراض النادرة مثل حمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF)، TRAPS (المتلازمة الدورية المرتبطة بمستقبلات TNF)، HIDS (متلازمة فرط غلوبولين المناعي D) و CAPS (المتلازمة الدورية المرتبطة بالكريوبيرين) مع حمى متقطعة أيضاً.

يمكن اكتشاف بعض هذه الأمراض من خلال الاختبارات الجينية وهي موروثة. لهذا السبب، يجب تقييم الأطفال الذين يعانون من نوبات حمى متكررة باستمرار ليس فقط من حيث العدوى، بل أيضاً من حيث أمراض الالتهاب الذاتي. على الرغم من أن متلازمة بفاپا تبدأ غالباً لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-5 سنوات، إلا أنها نادراً ما تُرى أيضاً في فترة البلوغ والمراهقة والشيخوخة. يتم الابلاغ عن حالات بفاپا التي تبدأ في سن البلوغ بشكل متكرر في الأدبيات الطبية.

التشخيص الصحيح والمتابعة الآمنة أمران مهمان في متلازمة بفاپا

إذا كان طفلك يعاني من نوبات حمى متكررة وتظهر على فترات منتظمة، فإن التقييم الصحيح للسبب الكامن وراءها يحمل أهمية كبيرة. على الرغم من أن متلازمة بفاپا تسير بشكل جيد في كثير من الأحيان، إلا أنه يجب استبعاد الأمراض الأخرى التي تظهر أعراضاً مشابهة.

يقدم قسم صحة وأمراض الأطفال في مستشفى هيصار إنتركونتيننتال (Hisar Hospital Intercontinental) نهجاً متعدد التخصصات في تشخيص ومتابعة متلازمات الحمى المتكررة. يتم إجراء تقييم شامل مع أخصائيي العدوى لدى الأطفال وروماتيزم الأطفال في الحالات الضرورية.

يمكنك الاتصال بنا للحصول على تقييم مبكر وتوجيه صحيح لصحة طفلك.