ما هو نقص إنزيم البيوتينيداز؟ الأعراض، التشخيص والعلاج

نقص إنزيم البيوتينيداز هو مرض استقلابي وراثي يتميز بضعف قدرة الجسم على استخدام البيوتين، وهو أحد فيتامينات مجموعة المركب ب. يكتسب البيوتين أهمية حيوية باعتباره المرافق الإنزيمي لأنزيمات الكربوكسيلاز التي تلعب دوراً في استقلاب الأحماض الدهنية، والأحماض الأمينية، والجلوكوز. أما إنزيم البيوتينيداز فيقوم في هذه العملية بتحرير البيوتين المرتبط بالبروتينات لضمان امتصاصه عبر الأمعاء. وإذا لم يتم تشخيص نقص إنزيم البيوتينيداز وخصوصاً في فترة حديثي الولادة، فقد يتسبب في مضاعفات خطيرة مثل اضطراب الوظائف الإدراكية، وفقدان السمع، ومشاكل الجلد، بل وحتى الغيبوبة. يمكن السيطرة على أعراض المرض بشكل ملحوظ من خلال العلاج الداعم بالبيوتين عن طريق الفم والذي يتم البدء به في مرحلة مبكرة ويستمر مدى الحياة.

ما هو نقص إنزيم البيوتينيداز؟

نقص إنزيم البيوتينيداز هو مرض استقلابي نادر يتم انتقال وفقه بالوراثة المتنحية الصبغية، ويتسبب في فقدان الجسم قدرته على إعادة استخدام البيوتين، المعروف أيضاً بأسماء مختلفة مثل فيتامين ب7 وفيتامين هـ، والذي يُعد نوعاً من فيتامينات مجموعة المركب ب. في الحالة الطبيعية، يقوم جسم الإنسان بإعادة تدوير البيوتين عدة مرات لإبقائه متاحاً للاستخدام بواسطة أنزيمات الكربوكسيلاز. ومع ذلك، في أجسام الأشخاص الذين يعانون من نقص إنزيم البيوتينيداز، لا يمكن إعادة تدوير البيوتين لاستخدامه من جديد. ونتيجة لذلك، يمكن أن تتأثر سلباً العمليات الحيوية مثل استقلاب إنتاج الطاقة، وتخليق الأحماض الدهنية، واستقلاب الأحماض الأمينية.

يشتق البيوتين من كلمة “بيوتوس” (Biotos) التي تعني الحياة في اليونانية القديمة، وكما يتضح من أصله الإغريقي، فإنه يشارك في العديد من العمليات الحيوية التي تتراوح بين التطور السلي للجنة، والحفاظ على صحة الجلد، والشعر، والعين، والكبد، والجهاز العصبي. ولأن أجسام الأشخاص المصابين بنقص إنزيم البيوتينيداز لا يمكنها استخدام البيوتين بالشكل المفترض، تظهر حالة تُعرف بنقص البيوتين.

وفقاً لبعض الدراسات، يكون نقص إنزيم البيوتينيداز أكثر شيوعاً في المجتمعات التي تكثر فيها زواج الأقارب. والسبب الرئيسي في ذلك هو أن نقص إنزيم البيوتينيداز يعد مشكلة صحية يتم انتقالها عبر الوراثة المتنحية الصبغية. بعبارة أخرى، يعد انتقال الجينات المعيبة من الأم والأب السبب الرئيسي للمرض. يتم دراسة المخطط الانسيابي لنقص إنزيم البيوتينيداز ضمن فئتين رئيسيتين وفقاً لدرجة النقص. وبناءً على ذلك، يُصنف نقص إنزيم البيوتينيداز على النحو التالي:

نقص إنزيم البيوتينيداز الشديد: هي الحالة التي تكون فيها نشاطات الإنزيم أقل من 10% وتكون الأعراض فيها حادة.

نقص إنزيم البيوتينيداز الجزئي: هي الحالة التي تتراوح فيها نشاطات الإنزيم بين 10-30% وتكون الأعراض فيها أكثر خفة.

إذا لم يتم تشخيص نقص إنزيم البيوتينيداز لدى الرضيع في مرحلة مبكرة ولم يتم البدء بالعلاج المناسب، فقد تتطور مضاعفات خطيرة تتراوح من المشاكل العصبيّة إلى فقدان البصر.

ما هي أعراض نقص إنزيم البيوتينيداز؟

يؤدي نقص إنزيم البيوتينيداز إلى تعطل وظائف بعض الأنزيمات المعتمِدة على البيوتين نتيجة عجز الجسم عن إعادة استخدام فيتامين البيوتين. وبما أن عدم كفاءة عمل هذه الأنزيمات يعطل العمليات الاستقلابية الأساسية مثل إنتاج الطاقة ووظائف الجهاز العصبي، فقد تحدث مضاعفات خطيرة في حالة نقص إنزيم البيوتينيداز. وفي حالات النقص الشديدة التي تقل فيها قيم إنزيم البيوتينيداز عن 10% على وجه الخصوص، تظهر الأعراض في الأسابيع أو الشهور الأولى بعد الولادة.

يُعد البيوتين أحد العناصر الغذائية الدقيقة الهامة التي تساهم في الأداء الطبيعي للجهاز العصبي. ولهذا السبب، في حال وجود مشكلة صحية مثل نقص إنزيم البيوتينيداز الذي يؤثر على استخدام البيوتين في الجسم، يمكن ملاحظة تأثيرات واضحة وخصوصاً على الجهاز العصبي. وإذا لم يتم علاج المرض في مرحلة مبكرة، تضعف مناعة الرضع، ويضطر استقلاب إنتاج الطاقة ونقل الإشارات العصبية.

وبناءً على ذلك، يمكن سرد الأعراض الرئيسية لنقص إنزيم البيوتينيداز على النحو التالي:

انخفاض التوتر العضلي والذي يسمى أيضاً بالرضيع الرخو،

مشاكل التغذية مثل فقدان الشهية المصحوب بالقيء، ورفض تناول الطعام،

مشاكل الجهاز التنفسي مثل التنفس السريع، وانقطاع النَفَس أثناء النوم، وصدور صوت صفير أثناء التنفس،

تأخر النمو،

الوهن الشديد، وعدم الاستجابة، والخمول الذي يتسم بحالة النعاس المستمر،

الرنح الذي يتميز بصعوبة التحكم في الحركات العضلية،

طفح جلدي،

تساقط شعر كثيف،

مشاكل السمع،

مشاكل الرؤية الناتجة عن تلف العصب البصري الذي ينقل المؤشرات من العين إلى الدماغ.

إلى جانب ما ذكر، توجد بعض الدراسات التي توضح وجود علاقة هامة بين نقص إنزيم البيوتينيداز والصرع.

ما هي أسباب نقص إنزيم البيوتينيداز؟

نقص إنزيم البيوتينيداز هو مرض استقلابي ينتقل بالوراثة المتنحية الصبغية وينشأ بسبب خلل في جين يُدعى BTD. وبعبارة أخرى، لكي يظهر المرض، يجب أن يتم نقل جين BTD المعيب من كل من الأم والأب. وتُظهر الدراسات أن خطر نقل نقص إنزيم البيوتينيداز لأطفالهما من قِبل الأزواج الذين يحمل كلاهما الجين هو حوالي 25%.

يُعتبر إنزيم البيوتينيداز الإنزيم الأساسي المسؤول عن إعادة تدوير البيوتين (فيتامين ب7) في الجسم. وعادةً ما يتم الحصول على البيوتين من الأغذية في صورة حرة أو على هيئة ببتيدات البيوتينيليل المرتبطة بالبروتين. وفي حين يمكن استخدام البيوتين الحر بشكل مباشر، فإن البيوتين المرتبط بالبروتين يحتاج إلى تفكيكه وتحريره بوساطة إنزيم البيوتينيداز لكي يتمكن الجسم من استخدامه.

تتسبب الطفرة الحادثة في جين BTD إما في عدم إنتاج إنزيم البيوتينيداز نهائياً أو في إنتاجه بصورة غير وظيفية. ونتيجة لذلك، لا يمكن إدخال البيوتين الحر إلى مخزون البيوتين. بالإضافة إلى ذلك، يلاحظ حدوث اضطراب في نشاط العديد من الأنزيمات المعتمدة على البيوتين. ويؤدي عدم أداء هذه الأنزيمات لوظائفها بالشكل المطلوب إلى اضطراب في استقلاب الأحماض الأمينية، والأحماض الدهنية، والكربوهيدرات.

ولا يعد عدم أداء هذه الأنزيمات لوظائفها السبب الوحيد لاضطراب استخدام المغذيات الكبيرة؛ فمن الوظائف الرئيسية للبيوتين المشاركة في استقلاب العناصر الغذائية الكبيرة العادية. وإذا لم يتم استخدام البيوتين في الجسم بالشكل اللازم لأسباب مختلفة، فقد لوحظ حدوث اضطراب في استقلاب المغذيات الكبيرة مثل الدهون، والبروتينات، والكربوهيدرات، فضلاً عن تعثر تكوين الطاقة الطبيعية.

كيف يتم تشخيص نقص إنزيم البيوتينيداز؟

يمكن اكتشاف نقص إنزيم البيوتينيداز بسهولة بمساعدة اختبارات الفحص التي يتم إجراؤها في فترة حديثي الولادة. وفي أيامنا هذه، يمكن قياس نشاط إنزيم البيوتينيداز بفضل طرق التشخيص مثل أخذ عينة دم من كعب الطفل. ولتشخيص نقص إنزيم البيوتينيداز، يتم قياس نشاط إنزيم البيوتينيداز في المصل أو البلازما أولاً. وفي حال الكشف عن انخفاض ملحوظ في نشاط الإنزيم، قد يطلب الأخصائيون اختبارات جينية تستهدف جين BTD لتأكيد التشخيص. ومن خلال اختبار فحص نقص إنزيم البيوتينيداز هذا، يمكن تقييم ما إذا كانت هناك طفرة في جين BTD أم لا.

وبالإضافة إلى ذلك، قد يلجأ الأخصائيون في بعض الأحيان إلى طرق تشخيصية مثل قياس مستويات حمض اللبكتيك والأمونيا في الدم أو البول، وفحص غازات الدم الشرياني، وتحليل الأحماض الأمينية في المصل، واختبارات الكيمياء الحيوية للمصل لتأكيد التشخيص.

كيف يتم علاج نقص إنزيم البيوتينيداز؟

كلما كان بدء علاج نقص إنزيم البيوتينيداز لدى الرضع مبكراً، كلما كان ذلك أفضل. ويعتبر الأخصائيون نقص إنزيم البيوتينيداز واحداً من أكثر الأمراض الوراثية حظاً. ويعود السبب الرئيسي في ذلك إلى أنه على الرغم من ضرورة استمراره مدى الحياة، إلا أن عملية العلاج بسيطة للغاية. ويشكل مكمل البيوتين (فيتامين ب7) الذي يتم تناوله عن طريق الفم أساس العلاج. وفي حين يصف الأخصائيون عادةً مكملات البيوتين التي تتراوح بين 5 إلى 20 ملغ في البداية، إلا أنه يمكن رفع جرعة العلاج لدى بعض المرضى حتى 40 ملغ.

إذا بدأت عملية العلاج في نقص إنزيم البيوتينيداز قبل ظهور الأعراض، فإنه يمكن الحيلولة دون وقوع أضرار دائمة مثل المشاكل العصبية، وفقدان السمع والبصر. ومع ذلك، من الممكن أيضاً منع تفاقم الضرر بالعلاج لدى الأشخاص الذين يعانون من ضرر لا رجعة فيه.

الأسئلة الشائعة

نقص إنزيم البيوتينيداز هو مرض وراثي يتم انتقاله عبر الوراثة المتنحية الصبغية أي بانتقال الجينات المعيبة للأم والأب. وبمعنى آخر، لا يتم اكتساب المرض لاحقاً بل يكون خلقياً. ويمكن اكتشاف نقص إنزيم البيوتينيداز في مرحلة مبكرة بفضل اختبارات فحص حديثي الولادة المطبقة في معظم البلدان اليوم. وفي نطاق اختبارات فحص حديثي الولادة، يتم قياس نشاط إنزيم البيوتينيداز ببضع قطرات من الدم تؤخذ من الرضيع. وفي حالة ثبوت انخفاض نشاط الإنزيم، يمكن التحقق من وجود طفرة في جين BTD باستخدام اختبارات جينية للوصول إلى التشخيص القطعي. يتطلب نقص إنزيم البيوتينيداز إجراءات علاجية تستمر مدى الحياة. ومع ذلك، يساعد تناول مكملات البيوتين عبر الفم على السيطرة على الأعراض. وفي حال تأخر العلاج، قد تتطور مضاعفات خطيرة لدى المرضى. وبسبب تأثر نمو الدماغ على وجه الخصوص، قد تظهر مضاعفات مثل المشاكل العصبية، وفقدان السمع والبصر الدائم. ورغم أنه ليس من الدقيق تماماً القول بأن نقص إنزيم البيوتينيداز يسبب التخلف العقلي بشكل مباشر، إلا أنه يمكن ملاحظة مشاكل مثل انخفاض الوظائف الإدراكية، وصعوبات التعلم، ومشاكل الانتباه في الحالات التي لا يتم فيها بدء العلاج في مرحلة مبكرة. ونتيجة لتأخر العلاج، قد تظهر نوبات مرضية لدى الغالبية العظمى من المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم البيوتينيداز في البداية. ومع ذلك، تختفي النوبات عادةً تلقائياً بعد البدء في العلاج. ونظراً لعدم وجود طريقة قاطعة لعلاج نقص إنزيم البيوتينيداز، فإنه يلزم استخدام مكملات البيوتين مدى الحياة. ويمكن اكتشاف نقص إنزيم البيوتينيداز بعد فترة قصيرة من الولادة بفضل اختبارات فحص حديثي الولادة التي تُجرى روتينياً في العديد من البلدان اليوم. وإذا تم اكتشاف نتيجة مشبوهة بنتيجة الفحص، فقد يلجأ الأخصائيون إلى تحليلات جينية مفصلة. وعادةً ما لا يُظهر الوالدان أية أعراض إذا كانا مجرد حاملين للمرض. ومع ذلك، فإن خطر نقل المرض لأطفالهما من قِبل الوالدين اللذين يحمل كلاهما الجين هو حوالي 25%. ولهذا السبب، قد يكون من المفيد تقديم الاستشارة الوراثية للأمهات والآباء المرتقبين والمعروف بأنهم حاملون للمرض قبل الحمل.

يمكن السيطرة على نقص إنزيم البيوتينيداز بالتشخيص المبكر

يُعد نقص إنزيم البيوتينيداز أحد الأمراض الاستقلابية النادرة التي يمكن السيطرة عليها بعلاج بسيط ومستمر مدى الحياة عند تشخيصها في مرحلة مبكرة. ومن الممكن تجنب المضاعفات المحتملة بفضل فحوصات حديثي الولادة والتقييمات الجينية.

تقدم وحدة صحة وأمراض الأطفال في مستشفى هيصار إنتركونتيننتال (Hisar Hospital Intercontinental) خدماتها بنهج متعدد التخصصات في تشخيص وعلاج الأمراض الاستقلابية الوراثية، وفي مقدمتها نقص إنزيم البيوتينيداز.

يمكنكم حجز موعد مع أطبائنا الأخصائيين للحصول على معلومات مفصلة حول التشخيص المبكر وخطة العلاج الصحيحة لصحة طفلكم.