Что такое дефицит биотинидазы? Симптомы, диагностика и лечение

Дефицит биотинидазы — это наследственное метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением способности организма использовать биотин, который является одним из витаминов группы В. Биотин имеет жизненно важное значение в качестве кофактора карбоксилазных ферментов, участвующих в метаболизме жирных кислот, аминокислот и глюкозы. Фермент биотинидаза освобождает связанный с белками биотин в этом процессе, обеспечивая его всасывание в кишечнике. Если дефицит биотинидазы не диагностирован, особенно в период новорожденности, он может привести к серьезным осложнениям, таким как ухудшение когнитивных функций, потеря слуха, проблемы с кожей и даже кома. Симптомы заболевания можно значительно контролировать с помощью ранней и пожизненной пероральной поддерживающей терапии биотином.

Что такое дефицит биотинидазы?

Дефицит биотинидазы — это редкое метаболическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, которое приводит к потере способности организма повторно использовать биотин — разновидность витамина группы В, также известного под другими названиями, такими как витамин В7 или витамин Н. В норме человеческий организм несколько раз перерабатывает биотин, сохраняя его пригодным для использования ферментами карбоксилазами. Однако в организме людей с дефицитом фермента биотинидазы биотин не может быть повторно переработан для дальнейшего использования. В результате этого могут неблагоприятно затронуть такие жизненно важные процессы, как метаболизм образования энергии, синтез жирных кислот и метаболизм аминокислот.

Биотин, происходящий от древнегреческого слова «biotos», означающего жизнь, как следует из его этимологического происхождения, выполняет множество жизненно важных функций: от здорового развития плода до поддержания здоровья кожи, волос, глаз, печени и нервной системы. Поскольку организм людей с дефицитом биотинидазы не может использовать биотин так, как положено, возникает состояние, известное как недостаточность биотина.

Согласно некоторым исследованиям, дефицит биотинидазы более распространен в обществах с высокой частотой близкородственных браков. Основной причиной этого является то, что дефицит биотинидазы представляет собой проблему со здоровьем, передающуюся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Другими словами, главной причиной заболевания является передача дефектных генов от матери и отца. Блок-схема дефицита биотинидазы рассматривается в двух категориях в зависимости от степени недостаточности. Соответственно, дефицит биотинидазы классифицируется следующим образом:

Тяжелый дефицит биотинидазы: состояние, при котором ферментативная активность составляет менее 10%, а симптомы выражены ярко.

Частичный дефицит биотинидазы: состояние, при котором ферментативная активность составляет от 10% до 30%, а симптомы более легкие.

Если дефицит биотинидазы у ребенка не диагностирован на ранней стадии и не начато соответствующее лечение, могут развиться серьезные осложнения — от неврологических проблем до потери зрения.

Каковы симптомы дефицита биотинидазы?

Дефицит фермента биотинидазы приводит к нарушению функций некоторых биотин-зависимых ферментов из-за неспособности организма повторно использовать витамин биотин. Поскольку недостаточная работа этих ферментов нарушает основные метаболические процессы, такие как выработка энергии и функционирование нервной системы, при дефиците биотинидазы могут возникать серьезные осложнения. Особенно в случаях тяжелого дефицита, когда показатели биотинидазы составляют менее 10%, симптомы проявляются в первые недели или месяцы после рождения.

Биотин является одним из важных микронутриентов, способствующих нормальному функционированию нервной системы. Поэтому при наличии такой проблемы со здоровьем, как дефицит фермента биотинидазы, влияющей на использование биотина в организме, могут наблюдаться выраженные изменения, особенно со стороны нервной системы. В частности, если заболевание не лечить на ранней стадии, у младенцев ослабевает иммунная система, нарушается метаболизм образования энергии и нервная проводимость.

Исходя из этого, основные симптомы дефицита биотинидазы можно перечислить следующим образом:

Низкий тонус мышц, также называемый синдромом «вялого ребенка»,

Проблемы с кормлением, такие как потеря аппетита, отказ от еды, которые могут сопровождаться рвотой,

Проблемы с дыхательной системой, такие как учащенное дыхание, апноэ во сне, свистящее дыхание,

Задержка развития,

Леттаргия, характеризующаяся сильной слабостью, апатией, постоянной сонливостью,

Атаксия, характеризующаяся трудностями при контроле движений мышц,

Кожная сыпь,

Интенсивное выпадение волос,

Проблемы со слухом,

Проблемы со зрением, связанные с повреждением зрительного нерва, несущего импульсы от глаза к мозгу.

Помимо перечисленного, существуют некоторые исследования, показывающие наличие значимой связи между дефицитом биотинидазы и эпилепсией.

Каковы причины дефицита биотинидазы?

Дефицит биотинидазы — это метаболическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, возникающее из-за мутации в гене под названием BTD. Иными словами, для проявления заболевания необходимо, чтобы дефектный ген BTD передался как от матери, так и от отца. Исследования показывают, что риск передачи дефицита биотинидазы ребенку у пары, где оба родителя являются носителями, составляет около 25%.

Фермент биотинидаза является основным ферментом, обеспечивающим рециркуляцию биотина (витамина В7) в организме. В норме биотин поступает с пищей в свободной форме или в виде связанных с белками биотинил-пептидов. Если свободный биотин может использоваться напрямую, то для использования связанного с белками биотина организмом необходимо, чтобы он расщеплялся и высвобождался с помощью фермента биотинидазы.

Мутация, возникающая в гене BTD, приводит либо к тому, что фермент биотинидаза вообще не вырабатывается, либо производится в нефункциональной форме. В результате свободный биотин не может пополнить пул биотина. Кроме того, наблюдается нарушение активности различных биотин-зависимых ферментов. Неспособность этих ферментов выполнять свои функции должным образом приводит к нарушениям метаболизма аминокислот, жирных кислот и углеводов.

Нарушение использования макронутриентов происходит не только из-за того, что эти ферменты не могут выполнять свои функции. Одной из главных задач биотина является участие в метаболизме нормальных макронутриентов. Если по тем или иным причинам биотин не используется в организме должным образом, могут наблюдаться нарушения в метаболизме макронутриентов (жиров, белков, углеводов) и сбои в нормальном образовании энергии.

Как диагностируется дефицит биотинидазы?

Дефицит биотинидазы можно легко обнаружить с помощью скрининг-тестов, проводимых в периоде новорожденности. В настоящее время благодаря таким методам диагностики, как забор крови из пяточной зоны у младенцев, можно измерить активность фермента биотинидазы. Для диагностики дефицита биотинидазы сначала измеряется активность фермента биотинидазы в сыворотке или плазме. В случае выявления значительного снижения ферментативной активности специалисты могут назначить генетические тесты в отношении гена BTD для подтверждения диагноза. С помощью этого теста на скрининг дефицита биотинидазы можно оценить наличие или отсутствие мутаций в гене BTD.

Кроме того, в некоторых случаях специалисты могут прибегать к таким методам диагностики, как измерение уровня молочной кислоты и аммиака в крови или моче, исследование газов артериальной крови, анализ аминокислот сыворотки, биохимические тесты сыворотки для подтверждения диагноза.

Как проводится лечение дефицита биотинидазы?

Чем раньше начато лечение дефицита биотинидазы у младенцев, тем лучше. Специалисты считают дефицит биотинидазы одним из самых «благоприятных» наследственных заболеваний. Главная причина этого заключается в том, что, несмотря на необходимость его продолжения в течение всей жизни, процесс лечения довольно прост. Основу лечения составляют принимаемые перорально добавки биотина (витамина В7). Хотя специалисты обычно назначают добавки биотина в дозировке от 5 до 20 мг в начале, доза лечения у некоторых пациентов может быть увеличена до 40 мг.

Если процесс лечения при дефиците биотинидазы начинается до появления симптомов, можно предотвратить необратимые повреждения, такие как неврологические проблемы, потеря слуха и зрения. Тем не менее, у лиц с уже имеющимися необратимыми повреждениями с помощью лечения можно предотвратить прогрессирование поражений.

Часто задаваемые вопросы

Дефицит биотинидазы — это наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом передачи, то есть передающееся через дефектные гены матери и отца. Другими словами, болезнь не приобретается в течение жизни, а является врожденной. Дефицит биотинидазы сегодня можно выявить на ранней стадии благодаря скрининг-тестам новорожденных, применяемым в большинстве стран. В рамках неонатальных скрининг-тестов по нескольким каплям крови, взятым у младенца, измеряется активность фермента биотинидазы. В случае обнаружения низкой активности фермента для постановки точного диагноза с помощью генетических тестов исследуется наличие мутации в гене BTD. Дефицит биотинидазы требует пожизненной процедуры лечения. Вместе с тем, принимаемые внутрь добавки биотина помогают держать симптомы под контролем. При задержке лечения у пациентов могут развиваться серьезные осложнения. Поскольку нарушается особенно развитие мозга, могут возникать неврологические проблемы, перманентная потеря слуха и зрения. Хотя нельзя однозначно утверждать, что дефицит биотинидазы напрямую вызывает умственную отсталость, в случаях, когда лечение не начато на ранней стадии, могут наблюдаться такие проблемы, как снижение когнитивных функций, трудности в обучении и проблемы с концентрацией внимания. Из-за запоздалого лечения у подавляющего большинства пациентов с дефицитом фермента биотинидазы вначале могут возникать судороги. Тем не менее, после начала лечения судороги обычно исчезают сами по себе. Поскольку не существует окончательного метода лечения дефицита фермента биотинидазы, добавки биотина необходимо принимать пожизненно. Дефицит биотинидазы в настоящее время может быть обнаружен вскоре после рождения благодаря рутинно проводимым во многих странах скрининг-тестам новорожденных. Если в результате скрининга обнаруживается сомнительный результат, специалисты могут обратиться к подробным генетическим анализам. Если родители являются только носителями, они обычно не проявляют никаких симптомов. Однако риск передачи заболевания своим детям у родителей, являющихся обоими носителями, составляет примерно 25%. Поэтому будущим мамам и папам, у которых выявлено носительство, может быть полезно получить медико-генетическое консультирование до наступления беременности.

Дефицит биотинидазы можно держать под контролем с помощью ранней диагностики

Дефицит биотинидазы — это одно из редких метаболических заболеваний, которое при ранней диагностике можно держать под контролем с помощью простого лечения, продолжающегося всю жизнь. Благодаря неонатальным скринингам и генетическим обследованиям можно предотвратить возможные осложнения.

Наше отделение охраны здоровья и болезней детей клиники Hisar Hospital Intercontinental предоставляет услуги на основе мультидисциплинарного подхода в диагностике и лечении наследственных метаболических заболеваний, в первую очередь дефицита биотинидазы.

Для получения подробной информации о ранней диагностике и правильном плане лечения здоровья вашего ребенка вы можете записаться на прием к нашим врачам-специалистам.