Аллогенная трансплантация костного мозга — это процедура, при которой вместо стволовых клеток пациента вводятся здоровые стволовые клетки, взятые из костного мозга подходящего донора. При аллогенной трансплантации стволовых клеток трансплантат должен быть очищен от злокачественных клеток и содержать клетки, способные бороться с чужеродными веществами с помощью иммунной системы. Клетки костного мозга обычно многократно забирают из задней части подвздошной кости до тех пор, пока не будет собрано определённое количество клеток. Однако если здесь не удаётся получить достаточное количество клеток, костный мозг может быть взят также из передней части подвздошной кости или из грудины. Хотя точное минимальное количество клеток костного мозга, необходимое для долгосрочного результата у людей, достоверно не известно, собранное количество клеток костного мозга, как правило, зависит от диагноза, а также от вида и интенсивности кондиционирующей терапии перед трансплантацией.
Что такое аллогенная трансплантация костного мозга?
Аллогенная трансплантация костного мозга — метод, который используется для восстановления нормального кроветворения и лечения таких заболеваний, как рак; при этом больной костный мозг заменяется здоровым костным мозгом, взятым у донора. После пересадки клетки попадают в костный мозг пациента и замещают его собственные стволовые клетки. Затем они дают начало всем компонентам крови и иммунной системы, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Новые клетки перед пересадкой могут быть обработаны в лабораторных условиях. Важно пройти химиотерапию и лучевую терапию до трансплантации. Таким образом уничтожаются раковые клетки и освобождается немного места в костном мозге для пересаженных стволовых клеток. Одновременно иммунной системе становится труднее отторгать новые клетки.
Трансплантация клеток может выполняться не только из костного мозга, но и из различных источников, например периферической крови и крови пуповины. Поэтому термин «трансплантация костного мозга» был заменён термином «трансплантация гемопоэтических стволовых клеток». Гемопоэтические стволовые клетки получают разные названия в зависимости от источника, то есть от того, у кого они были взяты. Клетки, полученные у самого пациента, называются аутологичными; клетки, полученные у однояйцевого близнеца, — сингенными; клетки, полученные от пациента или от другого человека, помимо однояйцевого близнеца, называются аллогенными.
Аллогенная трансплантация костного мозга при каких заболеваниях проводится?
Аллогенная трансплантация костного мозга в основном применяется при раковых заболеваниях, однако также является процедурой, используемой для лечения некоторых заболеваний, вызывающих недостаточность костного мозга. Расстройства, при которых предпочтительна аллогенная трансплантация костного мозга:
Злокачественные нарушения
Острый миелоидный лейкоз
Острый лимфобластный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз
Миелодиспластические синдромы
Миелопролиферативные нарушения
Неходжкинская лимфома
Болезнь Ходжкина
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Множественная миелома
Ювенильный хронический миелоидный лейкоз
Доброкачественные нарушения
Апластическая анемия
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
Анемия Фанкони
Анемия Блекфана–Даймонда
Большая талассемия
Серповидноклеточная анемия
Тяжёлый комбинированный иммунодефицит
Синдром Вискотта–Олдрича
Врождённые нарушения обмена веществ
Кому проводится аллогенная трансплантация костного мозга?
Аллогенная трансплантация костного мозга, как правило, проводится пациентам, у которых высокий риск и состояние требует интенсивного лечения. Эта процедура является эффективным методом лечения многих злокачественных и доброкачественных гематологических заболеваний. Кроме того, аллогенная трансплантация костного мозга предпочтительна в случаях, когда необходимо получить клетки донора у пациентов с сильно подавленной иммунной системой. Для проведения этой процедуры необходимо полное HLA-совпадение (совпадение человеческих лейкоцитарных антигенов) между донором и реципиентом.
Как выбирается донор и каков процесс подготовки?
После того как будет определено, что аллогенная трансплантация костного мозга необходима пациенту для лечения, начинается поиск подходящего донора. Донором может быть член семьи, родственник или посторонний человек без генетического сходства. Для повышения шанса на успех трансплантации совпадение имеет важное значение.
Перед началом трансплантации пациент проходит кондиционирующую терапию. Эта терапия состоит из лучевой терапии и химиотерапии. Через короткое время после госпитализации начинаются химиотерапия и лучевая терапия. Таким образом уничтожаются оставшиеся раковые клетки и подавляется иммунная система. Ослабление иммунной системы направлено на предотвращение отторжения донорских клеток. Кондиционирующая терапия также обеспечивает перемещение пересаженных новых клеток с током крови в костный мозг пациента и их рост там.
Как проводится трансплантация?
Трансплантация стволовых клеток или костного мозга выполняется через 1–3 дня после последней дозы химиотерапии и лучевой терапии. Иногда клетки могут быть улучшены в лаборатории перед трансплантацией. Если в клетках, полученных от донора, не вносится никаких изменений, трансплантация называется немодифицированной.
Первым этапом трансплантации является забор костного мозга у донора. Под анестезией у донора обычно через заднюю часть тазовой кости вводится полая игла, и собирается костный мозг. В этой области может сохраняться боль примерно в течение недели. Затем проводится процедура трансплантации, похожая на простое переливание крови.
Каков процесс после трансплантации?
Сразу после пересадки нового костного мозга выздоровление не наступает. Стволовые клетки нового костного мозга попадают в кости и проходят процесс роста. После трансплантации лечение и наблюдение пациента должны продолжаться не менее 1 года.
Каковы возможные осложнения после трансплантации?
Некоторые важные осложнения, которые могут возникнуть после трансплантации:
Отторжение и неприживление трансплантата: пересаженные клетки могут быть уничтожены иммунной системой пациента, или клетки костного мозга могут недостаточно функционировать. Это состояние, как правило, возникает в течение первых 60 дней после трансплантации, но может проявиться и позже.
Инфекции: из-за иммуносупрессивных препаратов, применяемых после трансплантации, пациенты становятся более уязвимыми к инфекциям. В частности, повышается риск грибковых и вирусных инфекций. Для этого проводятся профилактические меры против инфекций.
Генитоуринарная токсичность: высокодозная химиотерапия перед трансплантацией может вызвать некоторые проблемы с мочевыводящими путями, в частности геморрагический цистит. Это осложнение может контролироваться с помощью соответствующих препаратов и инфузионной терапии.
Токсичность для печени: повреждение сосудов печени, возникающее после трансплантации, может проявляться такими признаками, как увеличение массы тела, боли в животе и скопление жидкости. Это состояние контролируется с помощью соответствующего лечения и некоторых препаратов.
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (GVHD): у примерно половины пациентов возникает реакция «трансплантат против хозяина». Это заболевание представляет собой наиболее важный барьер для аллогенной трансплантации костного мозга. Реакция «трансплантат против хозяина» является острой и обычно возникает в течение первых 100 дней после трансплантации. Новые клетки могут атаковать ткани пациента. Это заболевание может поражать кожу, желудочно-кишечный тракт и печень. Его тяжесть может варьироваться, и может потребоваться лечение.
Эти осложнения стараются контролировать с помощью оценки рисков до трансплантации и тщательного ухода и наблюдения после неё.
Часто задаваемые вопросы
При аутологичной трансплантации костного мозга стволовые клетки забираются у самого пациента, которому будет проводиться трансплантация. То есть донором является сам пациент. Аллогенная трансплантация, напротив, — это забор стволовых клеток у донора, не являющегося пациентом. Этим донором может быть родственник или посторонний человек. При выборе донора для аллогенной трансплантации костного мозга учитываются такие факторы, как тип и состояние заболевания, а также срочность поиска донора. Одним из наиболее важных критериев при выборе донора является близкое тканевое совпадение между реципиентом и донором, позволяющее предотвратить отторжение трансплантата. Отторжение трансплантата — это ситуация, когда иммунная система пациента воспринимает клетки донора как чужеродные и пытается их уничтожить. При хорошем совпадении донора и реципиента отторжение трансплантата встречается редко. Если совпадение хорошее, донору предоставляется информация о процессе трансплантации. После разъяснения, если донор решит стать донором, подписывается форма согласия; донора никогда не принуждают, и решение полностью принадлежит ему. Затем проводятся осмотр и некоторые анализы, чтобы убедиться, что состояние здоровья донора хорошее.
Перед трансплантацией для подготовки организма пациента проводится кондиционирующая терапия, состоящая из химиотерапии и лучевой терапии. Цель этой терапии — уничтожить раковые клетки, оставшиеся в организме, и освободить место в полостях костного мозга для клеток донора. Процесс трансплантации для многих пациентов психологически тяжёл, поэтому пациент эмоционально готовится к нему. Проводятся HLA-анализ крови, биопсия костного мозга, полный физикальный осмотр, компьютерная томография, электрокардиограмма, а также анализы крови, такие как общий анализ крови, и скрининговые тесты на вирусы, например гепатит B и ВИЧ.
После трансплантации для доноров риск невелик, серьёзные осложнения не возникают. Могут появиться такие проблемы, как боль в горле или тошнота, вызванные анестезией. Однако в первую неделю могут возникнуть некоторые осложнения и токсические реакции. Существует вероятность возврата рака. Поэтому уход и наблюдение после трансплантации важны. Во время процедуры трансплантации пациент находится в сознании, и это не болезненная процедура. Клетки донора вводят пациенту, когда они готовы. После выписки пациент проходит период восстановления примерно в течение года. В первые несколько недель может ощущаться слабость. При аллогенной трансплантации костного мозга реакция «трансплантат против хозяина» (GVHD) является распространённым осложнением. Когда иммунные клетки донора воспринимают тело пациента как чужеродное, они могут атаковать определённые органы, как правило кожу и печень. Это повышает вероятность инфекций. Заболевание делится на острое и хроническое. Острая форма начинается сразу после трансплантации и продолжается недолго. Хроническая форма начинается позже и длится долго. Реакцию «трансплантат против хозяина» стараются предотвратить, назначая пациенту препараты, подавляющие иммунную систему. Поскольку после трансплантации применяются препараты, подавляющие иммунную систему, пациенты, перенёсшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток, подвергаются большему риску бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, чем пациенты, перенёсшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток. Для предотвращения инфекций рутинно проводится профилактика. После аллогенной трансплантации костного мозга долгосрочное наблюдение и уход требуют постоянного общения и координации между пациентом и медицинской командой. Это имеет решающее значение для поддержания здоровья пациента и предотвращения осложнений. Поскольку пациенту необходимо периодически проходить осмотр у врачей-специалистов и делать некоторые исследования, важно не пропускать регулярные контрольные визиты. Следует соблюдать личную гигиену и поддерживать чистоту в доме, где живёт пациент. Необходимо избегать употребления сырых фруктов и овощей, а продукты питания тщательно мыть. Для наилучшего ведения процесса восстановления важно регулярно проходить медицинские осмотры. При любых проблемах после трансплантации или при возникновении вопросов рекомендуется незамедлительно обратиться к специалисту.
