Биотинидаза тапшылығы – ағзаның В кешені дәрумендерінің бірі болып табылатын биотинді пайдалану қабілетінің бұзылуымен сипатталатын тұқым қуалайтын метаболикалық ауру. Биотин май қышқылдары, амин қышқылдары және глюкоза метаболизміне қатысатын карбоксилаза ферменттерінің кофакторы ретінде өмірлік маңызға ие. Ал биотинидаза ферменті бұл процесте ақуыздармен байланысқан биотиннің босап шығуын қамтамасыз етіп, ішек арқылы сіңуіне жағдай жасайды. Биотинидаза тапшылығы әсіресе жаңа туған нәресте кезінде анықталмаса, танымдық функциялардың бұзылуы, есту қабілетінің жоғалуы, тері проблемалары және тіпті кома сияқты ауыр асқынуларға әкелуі мүмкін. Аурудың симптомдарын ерте кезеңде басталған және өмір бойы жалғасатын ауызша биотин қоспасымен емдеу арқылы айтарлықтай деңгейде бақылауда ұстауға болады.

Биотинидаза тапшылығы дегеніміз не?

Биотинидаза тапшылығы – ағзаның В7 дәрумені, Н дәрумені сияқты әртүрлі атаулармен де белгілі В кешені дәруменінің бір түрі болып табылатын биотинді қайта пайдалану қабілетін жоғалтуына әкелетін аутосомды-рецессивті жолмен берілетін сирек кездесетін метаболикалық ауру. Әдетте адам ағзасы биотинді бірнеше рет қайта өңдеп, оны карбоксилаза ферменттері үшін пайдалануға жарамды күйде сақтайды. Алайда биотинидаза ферменті жетіспейтін адамдардың ағзасында биотин қайта пайдалану үшін өңделмейді. Нәтижесінде, әсіресе энергия түзу метаболизмі, май қышқылдарының синтезі және амин қышқылдарының метаболизмі сияқты өмірлік маңызды процестер теріс әсерге ұшырауы мүмкін.

Ежелгі грек тілінде өмір деген мағынаны білдіретін «biotos» сөзінен шыққан биотин, этимологиялық түп-тамырынан көрініп тұрғандай, ұрықтың сау дамуынан бастап тері, шаш, көз, бауыр және жүйке жүйесінің саулығын қорғауға дейінгі көптеген өмірлік процестерге қатысады. Биотинидаза тапшылығы бар адамдардың ағзасы биотинді тиісті деңгейде пайдалана алмайтындықтан, биотин жетіспеушілігі деп аталатын жағдай орын алады.

Кейбір зерттеулерге сәйкес, биотинидаза тапшылығы туыстық некелер жиі кездесетін қоғамдарда көбірек таралған. Мұның басты себебі – биотинидаза тапшылығының аутосомды-рецессивті тұқым қуалау жолымен берілетін денсаулық мәселесі болуында. Басқаша айтқанда, анасы мен әкесінен ақаулы гендердің берілуі аурудың басты себебі болып табылады. Биотинидаза тапшылығының ағымы өз ішінде тапшылық дәрежесіне қарай екі санатта қарастырылады. Осыған сәйкес, биотинидаза тапшылығы келесідей жіктеледі:

Ауыр биотинидаза тапшылығы: Фермент белсенділігі 10%-дан төмен, симптомдары ауыр болатын жағдай.

Ішінара биотинидаза тапшылығы: Фермент белсенділігі 10–30% аралығында, симптомдары жеңілдеу болатын жағдай.

Нәрестеде биотинидаза тапшылығы ерте кезеңде анықталмаса және тиісті ем басталмаса, неврологиялық проблемалардан бастап көру қабілетінің жоғалуына дейінгі ауыр асқынулар дамуы мүмкін.

Биотинидаза тапшылығының белгілері қандай?

Биотинидаза ферментінің тапшылығы ағзаның биотин дәруменін қайта пайдалана алмауына байланысты биотинге тәуелді кейбір ферменттердің қызметінің бұзылуына әкеледі. Бұл ферменттердің жеткіліксіз жұмыс істеуі энергия өндіру және жүйке жүйесінің жұмысы сияқты негізгі метаболикалық процестерді бұзатындықтан, биотинидаза тапшылығы кезінде ауыр асқынулар пайда болуы мүмкін. Әсіресе биотинидаза тапшылығы көрсеткіштері 10%-дан төмен болатын ауыр тапшылық жағдайларында симптомдар туғаннан кейінгі алғашқы апталарда немесе айларда пайда болады.

Биотин жүйке жүйесінің қалыпты жұмыс істеуіне үлес қосатын маңызды микронутриенттердің бірі болып табылады. Сондықтан биотиннің ағзада пайдаланылуына әсер ететін биотинидаза ферментінің тапшылығы сияқты денсаулық мәселесі болған жағдайда, әсіресе жүйке жүйесіне айқын әсер етуі мүмкін. Әсіресе ауру ерте кезеңде емделмесе, нәрестелерде иммундық жүйе әлсірейді, энергия түзу метаболизмі мен жүйке импульсінің берілуі бұзылады.

Осыған сәйкес, биотинидаза тапшылығының басты белгілерін келесідей тізімдеуге болады:

«Бос нәресте» деп те аталатын бұлшықет тонусының төмендігі,

Құсумен қатар жүруі мүмкін тәбеттің болмауы, тамақ ішуден бас тарту сияқты тамақтану проблемалары,

Жылдам тыныс алу, ұйқы апноэсы, тыныс алғанда ысқырық дыбысы сияқты тыныс алу жүйесінің проблемалары,

Дамудың тежелуі,

Шамадан тыс әлсіздік, реакциясыздық, үнемі ұйқышылдықпен сипатталатын летаргия,

Бұлшықет қозғалыстарын басқаруда қиналумен сипатталатын атаксия,

Тері бөртпесі,

Қатты шаш түсуі,

Есту проблемалары,

Көзден миға сигналдар тасымалдайтын көру жүйкесінің зақымдануына байланысты көру проблемалары.

Аталғандардан бөлек, биотинидаза тапшылығы мен эпилепсия арасында да маңызды байланыс болуы мүмкін екенін көрсететін кейбір зерттеулер бар.

Биотинидаза тапшылығы неден туындайды?

Биотинидаза тапшылығы BTD деп аталатын гендегі ақауға байланысты пайда болатын, аутосомды-рецессивті жолмен тұқым қуалайтын метаболикалық ауру. Басқаша айтқанда, аурудың пайда болуы үшін анасынан да, әкесінен де ақаулы BTD гені берілуі керек. Зерттеулер екеуі де тасымалдаушы болып табылатын жұптардың балаларына биотинидаза тапшылығын беру қаупі шамамен 25% екенін көрсетеді.

Биотинидаза ферменті ағзада биотиннің (В7 дәрумені) қайта өңделуін қамтамасыз ететін негізгі фермент болып табылады. Әдетте биотин тағамдардан бос күйінде немесе ақуызбен байланысқан биотинил-пептидтер түрінде қабылданады. Бос биотин тікелей пайдаланылуы мүмкін болса, ақуызбен байланысқан биотиннің ағза тарапынан пайдаланылуы үшін биотинидаза ферменті арқылы ыдыратылып, бос күйге келтірілуі қажет.

BTD генінде орын алған мутация биотинидаза ферментінің мүлдем өндірілмеуіне немесе функционалды емес күйде өндірілуіне әкеледі. Нәтижесінде бос биотин биотин қорына қосыла алмайды. Сонымен қатар, биотинге тәуелді әртүрлі ферменттердің белсенділігінде де бұзылу байқалады. Бұл ферменттердің өз қызметін тиісті деңгейде атқара алмауы амин қышқылдары, май қышқылдары және көмірсулар метаболизмінде бұзылуларға әкеледі.

Макронутриенттерді пайдаланудағы бұзылудың жалғыз себебі бұл ферменттердің қызметін атқара алмауы ғана емес. Биотиннің басты міндеттерінің бірі – қалыпты макронутриенттердің метаболизміне қатысу. Егер әртүрлі себептермен биотин ағзада тиісті деңгейде пайдаланылмаса, май, ақуыз, көмірсу сияқты макронутриенттердің метаболизмінде бұзылу, қалыпты энергия түзілуінде кедергілер байқалуы мүмкін.

Биотинидаза тапшылығына диагноз қалай қойылады?

Биотинидаза тапшылығын жаңа туған нәрестелерге жасалатын скринингтік тестілердің көмегімен оңай анықтауға болады. Қазіргі таңда нәрестелерден өкше қаны алынуы сияқты диагностикалық әдістердің арқасында биотинидаза ферментінің белсенділігін өлшеуге болады. Биотинидаза тапшылығына диагноз қою үшін алдымен сарысудағы немесе плазмадағы биотинидаза ферментінің белсенділігі өлшенеді. Фермент белсенділігінің айтарлықтай төмен екені анықталған жағдайда, мамандар диагнозды растау мақсатында BTD геніне бағытталған генетикалық тестілерді сұрауы мүмкін. Жасалған бұл биотинидаза тапшылығын скринингтеу тесті арқылы BTD генінде мутация бар-жоғын бағалауға болады.

Сонымен қатар, кейбір жағдайларда мамандар диагнозды растау үшін қанда немесе зәрде сүт қышқылы мен аммиак деңгейлерін өлшеу, артериялық қан газын тексеру, сарысудағы амин қышқылдарының анализі, сарысу биохимиялық тестілері сияқты диагностикалық әдістерге жүгінуі мүмкін.

Биотинидаза тапшылығы қалай емделеді?

Нәрестелерде биотинидаза тапшылығын емдеуді неғұрлым ерте бастаса, соғұрлым жақсы. Мамандар биотинидаза тапшылығын ең «сәтті» тұқым қуалайтын аурулардың бірі ретінде бағалайды. Мұның басты себебі – өмір бойы жалғасуы қажет болса да, емдеу процесі өте қарапайым. Емдеудің негізін ауыз арқылы қабылданатын биотин (В7 дәрумені) қоспасы құрайды. Мамандар бастапқыда әдетте 5 пен 20 мг аралығында биотин қоспасын жазып береді, ал кейбір науқастарда емдік доза 40 мг-ға дейін көтерілуі мүмкін.

Биотинидаза тапшылығында емдеу процесі симптомдар пайда болмай тұрып басталса, неврологиялық проблемалар, есту және көру қабілетінің жоғалуы сияқты тұрақты зақымданулардың алдын алуға болады. Сонымен қатар, қайтымсыз зақымдануы бар адамдарда да ем арқылы зақымданудың одан әрі өршуін тоқтатуға болады.

Жиі қойылатын сұрақтар

Биотинидаза тапшылығы аутосомды-рецессивті жолмен, яғни анасы мен әкесінің ақаулы гендерінің берілуі арқылы өтетін тұқым қуалайтын ауру. Басқаша айтқанда, ауру кейіннен пайда болмайды, туа біткен болады. Биотинидаза тапшылығы қазіргі таңда көптеген елдерде қолданылатын жаңа туған нәрестелерді скринингтеу тестілерінің арқасында ерте кезеңде анықталуы мүмкін. Жаңа туған нәрестелерді скринингтеу тестілері аясында нәрестеден алынған бірнеше тамшы қанмен биотинидаза ферментінің белсенділігі өлшенеді. Фермент белсенділігі төмен болған жағдайда, нақты диагноз қою үшін генетикалық тестілер арқылы BTD генінде мутация бар-жоғы зерттелуі мүмкін. Биотинидаза тапшылығы өмір бойы жалғасатын емдеу процедурасын талап етеді. Сонымен қатар, ауыз арқылы қабылданатын биотин қоспасы симптомдарды бақылауда ұстауға көмектеседі. Емдеу кешіктірілген жағдайда науқастарда ауыр асқынулар дамуы мүмкін. Әсіресе мидың дамуына әсер ететіндіктен, неврологиялық проблемалар, тұрақты есту және көру қабілетінің жоғалуы сияқты асқынулар пайда болуы мүмкін. Биотинидаза тапшылығы тікелей ақыл-ой кемістігіне әкеледі деп нақты айту дұрыс болмаса да, ерте кезеңде емдеу басталмаған жағдайларда танымдық функциялардың төмендеуі, оқудағы қиындықтар және зейін қою проблемалары сияқты мәселелер байқалуы мүмкін. Емдеудің кешігуіне байланысты биотинидаза ферментінің тапшылығы бар науқастардың басым көпшілігінде бастапқыда ұстамалар байқалуы мүмкін. Дегенмен, емдеу басталғаннан кейін ұстамалар әдетте өздігінен жоғалады. Биотинидаза ферментінің тапшылығын емдеудің түпкілікті әдісі болмағандықтан, биотин қоспасын өмір бойы қолдану қажет. Биотинидаза тапшылығы қазіргі таңда көптеген елдерде күнделікті жасалатын жаңа туған нәрестелерді скринингтеу тестілерінің арқасында туғаннан кейін көп ұзамай анықталуда. Скрининг нәтижесінде күдікті жағдай анықталса, мамандар егжей-тегжейлі генетикалық талдауларға жүгінуі мүмкін. Ата-аналар тек тасымалдаушы болса, әдетте ешқандай белгі көрсетпейді. Алайда екеуі де тасымалдаушы болып табылатын ата-аналардың балаларына ауруды беру қаупі шамамен 25% құрайды. Сондықтан тасымалдаушы екені белгілі болған болашақ ата-аналарға жүктілікке дейін генетикалық кеңес беру пайдалы болуы мүмкін.

Биотинидаза тапшылығын ерте диагностикалау арқылы бақылауда ұстауға болады

Биотинидаза тапшылығы – ерте кезеңде анықталғанда, өмір бойы жалғасатын қарапайым еммен бақылауда ұстауға болатын сирек кездесетін метаболикалық аурулардың бірі. Жаңа туған нәрестелерді скринингтеу және генетикалық бағалаулардың арқасында ықтимал асқынулардың алдын алуға болады.

Hisar Hospital Intercontinental Балалар денсаулығы және аурулары бөліміміз, биотинидаза тапшылығы бастапқы орында болуымен, тұқым қуалайтын метаболикалық ауруларды диагностикалау және емдеуде мультидисциплинарлық тәсілмен қызмет көрсетеді.

Нәрестеңіздің денсаулығы үшін ерте диагностика және дұрыс емдеу жоспары туралы толық ақпарат алу үшін біздің білікті дәрігерлерімізден кеңес алуға жазыла аласыз.