Was ist das PFAPA-Syndrom? Symptome, Diagnose und Behandlung

PFAPA-Syndrom

Das PFAPA-Syndrom, eines der am häufigsten auftretenden periodischen Fiebersyndrome im Kindesalter, ist in der medizinischen Literatur die Abkürzung für den Ausdruck „periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, adenitis“. Es lässt sich als Syndrom mit periodischem Fieber, aphtöser Stomatitis, Pharyngitis und Adenitis ins Deutsche übersetzen. Diese erstmals 1987 beschriebene Erkrankung beginnt meist im Alter zwischen 2 und 5 Jahren und äußert sich durch Fieber, Mundgeschwüre, Anzeichen einer Halsentzündung und Schwellungen der Lymphknoten am Hals.

Was ist das PFAPA-Syndrom?

Das PFAPA-Syndrom ist eines der am häufigsten angetroffenen periodischen Fiebersyndrome im Kindesalter. Es tritt im Allgemeinen bei ansonsten gesunden Kindern im Alter zwischen 2 und 5 Jahren auf. Die Attacken wiederholen sich in bestimmten Abständen, meist in regelmäßigen Intervallen. Jede Attacke dauert 3 bis 6 Tage an und kann das tägliche Leben des Kindes, den Schulbesuch sowie das Familienleben ernsthaft beeinträchtigen. Die Erkrankung ist nicht ansteckend und wird meist mit einer überschießenden Reaktion des Immunsystems in Verbindung gebracht.

Obwohl die genaue Ursache nicht bekannt ist, wird vermutet, dass angeborene, unkontrollierte Entzündungsprozesse im Immunsystem zu diesem Bild führen. Das PFAPA neigt im Allgemeinen zu einer spontanen Besserung. Bei manchen Kindern können die Symptome jedoch länger anhalten oder eine Behandlung erfordern. Die Diagnose wird durch das Vorhandensein typischer Krankheitssymptome und den Ausschluss anderer ähnlicher Beschwerden gestellt. Daher ist das PFAPA ein Zustand, der sowohl für den Arzt als auch für die Familie eine sorgfältige Beobachtung erfordert.

Was sind die Symptome des PFAPA-Syndroms?

Das auffälligste Symptom des PFAPA-Syndroms ist das plötzlich einsetzende und meist 3 bis 6 Tage anhaltende hohe Fieber. Diese Fieberschübe wiederholen sich in bestimmten Abständen und treten im Regelfall alle 3 bis 6 Wochen auf. Eines der häufigsten Begleitsymptome des Fiebers sind kleine, schmerzhafte Geschwüre in der Mundhöhle, sogenannte Aphthen. Diese Geschwüre zeigen sich überwiegend an der Innenseite der Wangen, am Rand der Zunge oder an der Innenseite der Lippen und können das Essen und Sprechen erschweren. Daneben sind Rötungen und Entzündungen im Hals ein weiteres häufiges Symptom. Wenn sich das PFAPA-Syndrom durch Halsschmerzen äußert, spricht es in der Regel nicht auf eine Antibiotikatherapie an.

Das PFAPA-Syndrom tritt selten zusammen mit Husten auf, kann jedoch bei einigen Kindern während der Attackenphase begleitend vorkommen. Schmerzhafte Schwellungen der Lymphknoten am Hals, insbesondere im Bereich unter dem Kinn, werden so deutlich, dass sie mit der Hand tastbar sind. Selten können diese Befunde von Abgeschlagenheit, Appetitlosigkeit, Kopfschmerzen, Bauchschmerzen oder Hautausschlag begleitet werden. Zusätzliche Symptome gehören nicht zu den primären Diagnosekriterien der Erkrankung. Einer der bemerkenswerten Aspekte von PFAPA ist auch, dass diese Symptome außerhalb der Attacken völlig verschwinden. Das Kind wirkt außerhalb der Fieberschübe gesund, hat ausreichend Energie und seine Entwicklung ist nicht beeinträchtigt. Dieser zyklische Verlauf ist eines der charakteristischen Merkmale der Erkrankung und erleichtert, anders als bei anderen Infektionskrankheiten im Kindesalter, die Erkennung von PFAPA.

Wie entsteht das PFAPA-Syndrom?

Dieser Zustand lässt sich dadurch erklären, dass der Körper so reagiert, als ob eine Krankheit vorläge, obwohl keine Infektion vorhanden ist. Insbesondere die Tatsache, dass einige am Immunsystem beteiligte Zellen in bestimmten Abständen übermäßige Mengen an entzündungsfördernden Stoffen (Zytokinen) produzieren, führt zum Ausbruch der Attacken. Es konnte gezeigt werden, dass insbesondere entzündliche Signale wie Interleukin-1 (IL-1) während der PFAPA-Attacken ansteigen; das bedeutet, dass die Krankheit aus Perioden einer unkontrollierten, aber vorübergehenden Überstimulation des Immunsystems besteht.

Obwohl das PFAPA nicht als erbliche Krankheit klassifiziert wird, wurde bei einigen Kindern eine genetische Veranlagung beobachtet. Es kann insbesondere bei Personen häuslicherseits häufiger angetroffen werden, bei denen ähnliche Fieberverläufe in der Familie bekannt sind. Zudem wird angenommen, dass Umweltfaktoren oder unbemerkte kleine Auslöser im Körper diese Immunantwort triggern können; es besteht jedoch keine direkte Beziehung zu einem bekannten Virus oder Bakterium. Die Tatsache, dass sich das PFAPA in so regelmäßigen Abständen wiederholt, führt dazu, dass sich die Erkrankung fast so verhält, als wäre sie an eine biologische Uhr geknüpft. Dieses Merkmal ist einer der markantesten Unterschiede, die es von anderen fieberhaften Erkrankungen unterscheidet.

Wie wird das PFAPA-Syndrom diagnostiziert?

Die Diagnose des PFAPA-Syndroms wird meist nicht durch einen Labortest gestellt, sondern durch eine sorgfältige Betrachtung der Patientensymptome und des wiederkehrenden Musters dieser Beschwerden. Der wichtigste Schritt im Diagnoseprozess ist, dass die vom Kind erlebten Fieberattacken in regelmäßigen Abständen auftreten und diese Attacken von charakteristischen Befunden wie Mundgeschwüren, Halsentzündungen oder geschwollenen Halslymphknoten begleitet werden. Typischerweise beginnt das hohe Fieber plötzlich, während das Kind eine völlig gesunde Phase durchläuft, hält einige Tage an und verschwindet dann vollständig. Dieses zyklische Bild ist einer der wichtigsten Hinweise, die den Verdacht auf PFAPA lenken. Obwohl es keinen spezifischen Bluttest für die Diagnosekriterien des PFAPA-Syndroms gibt, können einige Blutuntersuchungen unterstützend sein. Beispielsweise können während der Attackenphase Entzündungsmarker wie C-reaktives Protein (CRP) und die Blutsenkungsgeschwindigkeit erhöht sein, nach Abklingen der Attacke kehren diese Werte jedoch zur Norm zurück. Zur Sicherung der Diagnose müssen zudem Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen ausgeschlossen werden. Möglichkeiten wie das Familiäre Mittelmeerfieber (FMF), wiederkehrende Mandelentzündungen oder andere autoinflammatorische Erkrankungen werden durch detaillierte Bewertungen ausgeschlossen. Ein weiteres Diagnoseinstrument ist die als Kortisontest bekannte Methode. Wenn bei Einsetzen der Attacke eine Einzeldosis Kortikosteroid verabreicht wird und das Fieber innerhalb weniger Stunden sinkt, ist dies ein starker Indikator zur Unterstützung der PFAPA-Diagnose.

Wie wird das PFAPA-Syndrom behandelt?

Die Behandlung des PFAPA-Syndroms richtet sich nach der Häufigkeit und Schwere der vom Kind erlebten Attacken sowie nach deren Auswirkungen auf den Alltag. Der Test auf das PFAPA-Syndrom kann zwar zum Ausschluss von Infektionen durchgeführt werden, es gibt jedoch keinen spezifischen Test zur Diagnosestellung des Syndroms. Da der Krankheitsverlauf bei jedem Kind unterschiedlich sein kann, wird der Behandlungsansatz individuell geplant. Eine der gebräuchlichsten und wirksamsten Methoden ist die Verabreichung einer Einzeldosis Kortikosteroid (meist Prednisolon) bei Beginn einer Attacke. Die Kortisonbehandlung des PFAPA-Syndroms kann angewendet werden, um die Dauer der Attacken zu verkürzen und die Symptome zu mildern. Durch das Kortison sinkt bei den meisten Kindern mit dem PFAPA-Syndrom das Fieber innerhalb weniger Stunden und die Symptome klingen rasch ab; bei einigen Kindern kann dieses Medikament jedoch dazu führen, dass sich die Attacken häufiger wiederholen. Aus diesem Grund sollte die Anwendung von Steroiden stets unter Aufsicht eines Spezialisten und mit sorgfältiger Überwachung erfolgen. Bei Kindern, die unter häufigeren Attacken leiden oder von der Steroidtherapie keinen ausreichenden Nutzen ziehen, kommen vorbeugende (prophylaktische) Behandlungsoptionen zum Einsatz.

In fortgeschrittenen oder therapieresistenten Fällen können auch biologische Medikamente (z. B. IL-1-Inhibitoren), die auf das Immunsystem abzielen, eingesetzt werden. Andererseits kann bei einigen Kindern eine Mandel- und Polypenoperation (Tonsillektomie + Adenoidektomie) dazu führen, dass die Attacken vollständig aufhören. Eine chirurgische Behandlung kann insbesondere bei Kindern in Betracht gezogen werden, die häufige Attacken haben und von einer medikamentösen Therapie nicht profitieren; die Operationsentscheidung erfordert jedoch für jeden Fall eine detaillierte Beurteilung. Neben alledem darf nicht vergessen werden, dass die Erkrankung mit der Zeit von selbst abklingen kann. Bei vielen Kindern verschwindet das PFAPA gegen die Pubertät entweder vollständig oder verläuft abgeschwächt und seltener. Das Hauptziel der Behandlung ist es, die Lebensqualität des Kindes zu wahren, den unnötigen Einsatz von Antibiotika zu verhindern und eine vertrauensvolle, bewusste Begleitung für die Familie sicherzustellen.

Häufig gestellte Fragen

Das PFAPA-Syndrom ist eine Erkrankung, die sich meist im Alter zwischen 6 und 10 Jahren von selbst zurückbildet. Bei vielen Kindern schwächen sich die Attacken ab, werden seltener und enden mit Annäherung an die Pubertät im Laufe der Zeit gänzlich, wobei dieser Zeitraum jedoch nicht bei jedem Kind gleich sein muss. Einige Kinder genesen früher, während es sich bei anderen bis nach der Pubertät erstrecken kann.

Bei Erwachsenen ist das PFAPA-Syndrom selten; in einigen Fällen kann es aus der Kindheit bis ins Erwachsenenalter fortbestehen. Personen mit dem PFAPA-Syndrom erleiden im Regelfall alle paar Wochen Attacken mit ähnlichen Symptomen. Die Tatsache, dass das PFAPA keinen bleibenden Schaden hinterlässt und langfristig keine Ängste auslöst, ist eine beruhigende Information für die Familien. Dennoch ist das Ausmaß, in dem die Attacken das tägliche Leben des Kindes beeinträchtigen, ausschlaggebend für die Bewältigung dieses Prozesses. Obwohl immer noch nicht exakt bekannt ist, wann und warum die PFAPA-Attacken beginnen, wird vermutet, dass dieser Zustand auf das innere Gleichgewicht des Immunsystems zurückzuführen ist. Auch wenn es keine durch Infektionen verursachte Krankheit ist, können bei einigen Kindern Erkältungen, Jahreszeitenwechsel oder kleine Umwelteinflüsse, die das Immunsystem beeinflussen, als Auslöser wirken. Dies lässt sich nicht immer durch eine konsistente Ursache-Wirkungs-Beziehung erklären.

Der auffälligste Aspekt ist, dass die Attacken in regelmäßigen Abständen wie eine biologische Uhr auftreten; das bedeutet, dass das PFAPA einen eigenen Rhythmus hat und dieser Rhythmus weniger mit äußeren Faktoren als vielmehr mit den inneren Immunreaktionen des Körpers zusammenhängt. Sowohl das PFAPA als auch das FMF (Familiäres Mittelmeerfieber) sind rezidivierende entzündliche Erkrankungen, die mit Fieber einhergehen, weisen jedoch deutliche Unterschiede auf. Das PFAPA ist ein nicht-genetisches Syndrom, das meist im Kindesalter beginnt und ohne das Vorliegen einer Infektion mit Halsschmerzen, Aphthen und Lymphknotenschwellungen auftritt.

Das FMF hingegen ist eine genetische Erkrankung und äußert sich häufig mit Symptomen wie Bauchschmerzen, Brustschmerzen und Gelenkschwellungen. FMF-Attacken können länger als beim PFAPA andauern und, wenn sie nicht behandelt werden, zu schwerwiegenden Komplikationen wie Amyloideinlagerungen in den Nieren führen. Während zur Diagnose des FMF Mutationen im MEFV-Gen mittels Gentests untersucht werden, gibt es bei PFAPA keinen solchen genetischen Marker. Während die Behandlung des FMF in der Regel lebenslang mit Colchicin erfolgt, handelt es sich beim PFAPA um eine selbstlimitierende Erkrankung mit einem milderen Verlauf. Wenn ein Kind in regelmäßigen Abständen und ohne erkennbare Infektionsquelle Fieber bekommt, kann dies mehr sein als nur eine einfache virale Infektionskette. In einem solchen Fall sollte zunächst ein Fiebertagebuch des Kindes geführt und die Dauer jedes Fiebers sowie begleitende Symptome (wie z. B. Halsschmerzen, Mundgeschwüre, Lymphknotenschwellungen) notiert werden.

Danach sollte unbedingt ein Kinderarzt konsultiert und das Kind bei Bedarf an einen Spezialisten für pädiatrische Infektiologie oder Rheumatologie überwiesen werden. Der unnötige Einsatz von Antibiotika bringt in diesem Fall keinerlei Nutzen und kann sogar schaden. Um die Ursache des Fiebers zu verstehen, sollten ähnliche Erkrankungen durch Blutuntersuchungen und eine detaillierte körperliche Untersuchung ausgeschlossen werden. Ein Kind mit Verdacht auf PFAPA sollte primär von einem Facharzt für Kinderheilkunde und Jugendmedizin begutachtet werden. In Fällen, in denen die Diagnose unklar ist oder die Attacken häufiger werden, sollte unbedingt ein pädiatrischer Rheumatologe oder ein Kinderimmunologe hinzugezogen werden. Diese Experten sind erfahrener in der Unterscheidung wiederkehrender Fiebersyndrome.

Treten im Erwachsenenalter Beschwerden auf, die denen von PFAPA ähneln, sollte ein auf Erwachsenenrheumatologie spezialisierter Arzt aufgesucht werden. Da der Diagnose- und Nachfolgeprozess in jedem Fall Fachkompetenz erfordert, ist es von großer Bedeutung, die Familien an die korrekte Fachrichtung zu verweisen. Unter den Erkrankungen, die zu periodischem, also in bestimmten Abständen wiederkehrendem Fieber führen, ist das PFAPA-Syndrom am bekanntesten. Darüber hinaus gehören auch genetisch bedingte autoinflammatorische Erkrankungen zu dieser Gruppe. So können beispielsweise seltene Erkrankungen wie das Familiäre Mittelmeerfieber (FMF), TRAPS (TNF-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom), HIDS (Hyper-IgD-Syndrom) und CAPS (Kryopyrin-assoziierte periodische Syndrome) ebenfalls mit intermittierendem Fieber in Erscheinung treten.

Einige dieser Krankheiten können durch Gentests nachgewiesen werden und sind erblich. Daher müssen Kinder mit anhaltend wiederkehrenden Fieberattacken nicht nur hinsichtlich Infektionen, sondern auch im Hinblick auf autoinflammatorische Erkrankungen evaluiert werden. Obwohl das PFAPA-Syndrom meist bei Kindern im Alter von 2–5 Jahren beginnt, kann es selten auch im Jugend- und Erwachsenenalter auftreten. Erwachsenen-Erstmanifestationen von PFAPA werden in der medizinischen Literatur zunehmend häufiger berichtet.

Die korrekte Diagnose und sichere Überwachung beim PFAPA-Syndrom sind wichtig

Wenn Ihr Kind wiederkehrende und in regelmäßigen Abständen auftretende Fieberattacken hat, ist es von großer Bedeutung, die zugrunde liegende Ursache korrekt einzuschätzen. Obwohl das PFAPA-Syndrom meist einen gutartigen Verlauf nimmt, müssen andere Erkrankungen mit ähnlichen Symptomen ausgeschlossen werden.

Die Abteilung für Kinderheilkunde und Jugendmedizin des Hisar Hospital Intercontinental bietet einen multidisziplinären Ansatz bei der Diagnose und Nachsorge von wiederkehrenden Fiebersyndromen. Bei Bedarf erfolgt eine umfassende Beurteilung durch unsere Spezialisten für pädiatrische Infektiologie und Kinder-Rheumatologie.

Sie können sich mit uns in Verbindung setzen, um für die Gesundheit Ihres Kindes eine frühzeitige Einschätzung und die richtige Wegweisung zu erhalten.